本文以壳聚糖为载体，以核苷逆转录酶抑制剂类抗HBV药物3TC为小分子模型，将3TC偶联至壳聚糖分子上，得到了壳聚糖-3TC高分子前药，并对其进行半乳酸化。首先以对苯氧基氢亚磷酸酯为氯化试剂，制备了3TC-5’-O-异丙基亚磷酸酯（3TC-P-H），通过Atherton-Todd反应，将后者通过P-N键偶联至壳聚糖的氨基上，得到了以磷酰化方式偶联的高分子前药——壳聚糖-O-异丙基-5’-O-3TC亚磷酸酯(CS-3TC)。再通过NHS和EDC的催化将乳糖酸偶联至壳聚糖上得到半乳糖化的壳聚糖-O-异丙基-5’-O-3TC亚磷酸酯（CS-3TC-LA）。两种产物分别以氢谱表征并计算出接枝率。作为对比，制备了两种产物的纳米粒子，并分别以透射电镜（TEM）和动态光散射（DLS）等方法表征，研究了其物理形态等性质。利用HPLC测定了小分子药物从高分子前药上释放的性质并绘制了释放曲线。研究表明，在pH1.1和pH7.4条件下，两种产物均释放出两种产物：3TC和3TC-5’-O-异丙基亚磷酸酯。3TC的单磷酰化产物能够绕过3TC在体内的限速步骤，从而更快地起到抑制HBV复制的作用。抗HBV活性测试表明，CS-3TC-LA比CS-3TC具有更强的抗HBV活性。纳米化产物的释放规律也在同样条件下测定。结果显示CS-3TC-LA纳米粒子的释放率比CS-3TC-LA的释放率更低，说明纳米化后的产物具有更好的缓释效果。结果表明，壳聚糖偶联3TC和乳糖酸后，水溶性得到了很大改善，且抗HBV活性检测表明，其具有一定的抗病毒活性，CS-3TC-LA有望作为一种新型靶向缓释药物。