灵芝孢子(GLS)是灵芝的种子,具有天然形成的空腔结构,由于其无毒副作用和良好的生物相容性,在药物缓释方面具有潜在的应用价值。本文将GLS作为载体,研究其在药物缓释方面的应用,探索其作为药物缓释载体的可行性及缓释功能。采用物理化学结合的方法处理GLS实现微区破壁,进而形成空腔内外连通状态的灵芝孢子微球(GLS’),以罗丹明B(RhB)为模拟负载目标药物,证明了实验的可行性,以布洛芬(IBU)和枸橼酸他莫昔芬(TAM citrate)为模型药物与GLS’组装,通过紫外光谱、X-射线衍射、红外光谱、扫描电镜进行了表征,并监测了药物组装体的释放过程,主要取得了以下研究结果:(1)将RhB与GLS’进行组装,监测了组装体RhB/GLS’在模拟体液(SBF)中的释放过程,通过在SBF中的释放曲线可知,6 h累计释放量为28.71%,24 h累计释放量为55.27%,48 h累计释放量达到60.96%;然后将处理前后的GLS及GLS’与NRK-52E细胞共同孵育,72 h后细胞的存活率未发生明显变化,证明了GLS及GLS’均具有良好的生物相容性,处理工艺也未对其生物相容性造成影响,可进一步用于药物缓释的载体研究;(2)将布洛芬(IBU)与GLS’进行组装,组装体IBU/GLS’在SBF中进行了体外释放实验,6 h累计释放量为31.37%,24 h累计释放量为57.95%,48 h累计释放量达到62.56%;利用IBU/GLS’对大肠杆菌进行抑菌性能分析,结果显示IBU/GLS’在48 h释放液的抑菌圈直径远大于12 h释放液的抑菌圈直径;随即利用干酵母建立SD大鼠发热模型,检查组装体IBU/GLS’对高温大鼠模型的退热效应,IBU药物组7 h后,大鼠体温继续升高,IBU/GLS’组在12 h仍有明显退热效应;(3)将TAM citrate与GLS’进行组装,监测了组装体TAM citrate/GLS’在SBF中的释放过程,通过SBF中的释放曲线可知,6 h累计释放量为30.57%,24 h累计释放量为53.29%,48 h累计释放量达到59.37%。并在细胞水平检测组装药物对MCF-7人乳腺癌细胞体外增殖的影响,进一步验证了GLS’作为药物载体的缓释性能。