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衰老是人体各种慢性疾病的主要危险因素,卵巢作为女性最早开始衰老的器官,延缓其衰老对于女性而言具有重要的意义。热量限制(Caloric Restriction,CR)是目前较明确的延缓卵巢衰老的方法,已有动物实验证实某些CR类似物(Caloric Restriction Mimics,CRM)如白藜芦醇(Resveratrol,RSV)具有延缓卵巢衰老的作用。二甲双胍(Metformin,MET)作为一个应用广泛又安全的II型糖尿病一线药物,动物实验已经证明它具有延长多种生物体寿命的作用,它引起小鼠基因表达谱的变化与CR的作用有相似之处。因此,我们猜想其可能具有延缓卵巢衰老的作用。本实验旨在探究MET在延缓卵巢衰老中的作用及其可能的分子机制。将28周雌性C57BL/6小鼠分为对照组(CON组)和实验组(MET组),分别给予普通饲料和添加了MET的饲料(100g/kg,0.1%w/w)。喂养半年后,通过对小鼠的体能测试和脏器解剖,观察MET对小鼠体能和健康情况的影响。通过监测小鼠动情周期、进行产仔实验、检测激素水平、计数各级卵泡数量来评估小鼠的卵巢功能。通过对卵巢组织中Sirt1、p-rpS6、Bcl2蛋白的检测和卵巢组织切片中衰老相关蛋白(P16)、DNA氧化损伤蛋白(8-OHdG)、脂质氧化损伤蛋白(4-HNE)、蛋白质氧化损伤蛋白(NTY)指标的检测来初步探讨可能的分子机制。体能测试和脏器解剖的结果表明,小鼠经喂养半年常规浓度的MET对其体能和健康情况无明显不良影响。喂养3个月时两组小鼠动情周期无明显差异,而6个月后MET组动情周期规律比例明显大于CON组。MET组小鼠卵巢的始基卵泡和初级卵泡数明显多于CON组,其血清的雌激素(E2)水平明显高于CON组,而卵泡生成素(FSH)水平两组无明显统计学差异。MET组卵巢组织中Sirt1蛋白表达量高于CON组,p-rpS6蛋白表达量低于CON组,两组Bcl2蛋白表达量无明显统计学差异。MET组卵巢组织切片中P16、8-OHdG、4-HNE的表达量均明显低于CON组,NTY的表达量两者无明显统计学差异。因此我们认为,常规剂量的MET可以延缓小鼠卵巢衰老的进程、改善小鼠卵巢的功能,进一步研究提示其可能通过激活Sirt1,减少卵巢组织内氧化应激损伤,从而达到延缓卵巢衰老的效果。