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目的:探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体阻滞剂缬沙坦对扩张型心肌病（DCM）心衰大鼠心肌钙调控蛋白[肌浆网钙泵（SERCA2a）、钙释放通道（RyR2）、受磷蛋白（PLB）、钠钙交换蛋白（NCX1）]和炎性细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的影响及意义。方法:SD大鼠经腹腔注射多柔比星（2mg/kg/周×8周）,建立DCM模型。随机分为DCM对照组（M组n=11）、缬沙坦组（V组n=10）、正常对照组（C组n=10）。V组予以缬沙坦30mg/kg/d,C组和M组予以生理盐水,灌胃,共8周。第9周进行心脏超声和血流动力学检测左室舒张末径（LVEDD）、左室收缩末径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）、左心室压峰值（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室最大压力上升及下降速度(±LVdp/dtmax)。用放射免疫法测定大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度。随即处死大鼠,测定左心室重量（LVAW）及指数（LVWI）,右心室重量（RVAW）及指数（RVWI）。用RT-PCR和Western blot法分别测定心肌肌浆网钙泵（SERCA2a）、钙释放通道（RyR2）、受磷蛋白（PLB）、钠钙交换蛋白（NCX1）的mRNA及蛋白表达水平。心肌组织行HE和VG染色,进行病理学检查、分析心肌胶原含量（CVF）。结果:1.同正常对照组相比,造模组大鼠在多柔比星注射8周后,LVEDD、LVESD显著增大（均P＜0.05）,LVEF显著下降（p＜0.05）,符合DCM心脏超声特征。2.缬沙坦干预8周后,（1）心脏彩超结果:与C组相比,M组LVEDD显著增大[（7.1±0.4）vs（5.6±0.3）mm,P＜0.05];LVEF显著下降[（77.1±2.0）vs（89.7±1.8）%,P＜0.05]。V组LVEDD为（6.0±0.2）mm,较M组减小（p＜0.05）;LVEF为（86.0±1.2）%,较M组显著上升（P＜0.05）。（2）血流动力学结果:与C组相比,M组LVSP显著下降[（109.5±4.0）vs（131.8±1.7）mmHg,P＜0.05];±LVdp/dtmax也明显下降[（3679.5±260.0）vs（6241.7±237.3）mmHg/s和（-2748.9±240.0）vs（-5134.4±160.5）mmHg/s,均P＜0.05];LVEDP显著上升[（21.2±1.2）vs（4.1±1.0）mmHg,P＜0.05]。V组LVSP为（115.5±3.5）mmHg,高于M组（P＜0.05）;±LVdp/dtmax分别为（4837.2±237.8）mmHg/s、（-3722.8±167.2）mmHg/s,均较M组显著上升（均P＜0.05）;LVEDP为（13.2±1.0）mmHg,较M组下降（P＜0.05）。（3）心室重量测定:与C组相比,M组左室重量及指数显著增加[（925.2±46.2）vs（736.6±26.5）mg和（2.24±0.21）vs（1.71±0.11）,均P＜0.05];V组左室重量及指数分别为（790.5±30.7）mg和（1.87±0.14）,均低于M组（均P＜0.05）。（4）心肌胶原含量结果:M组CVF较C组显著升高[（13.79±1.14）%vs（1.91±0.22）%,P＜0.05];V组CVF为（5.44±0.42）%,显著低于M组（p＜0.05）。（5）心肌钙调控蛋白测定结果:与C组比,M组SERCA2a、RyR2的mRNA水平显著下降[（0.38±0.09）vs（0.75±0.10）和（0.36±0.07）vs（0.68±0.14）,均P＜0.05];PLB、NCX1的mRNA水平显著上升[（0.64±0.12）vs（0.30±0.09）和（0.58±0.11）vs（0.24±0.06）,均P＜0.05]。V组SERCA2a、RyR2的mRNA水平分别为[（0.59±0.12）和（0.57±0.09）],均较M组升高（均P＜0.05）;V组PLB、NCX1的mRNA水平分别为[（0.42±0.08）和（0.37±0.08）],均低于M组（均P＜0.05）。与C组比,M组SERCA2a、RyR2蛋白水平显著降低[（0.31±0.04）vs（0.69±0.07）和（0.29±0.09）vs（0.60±0.12）,均P＜0.05];PLB、NCX1蛋白水平显著升高[（0.69±0.08）vs（0.36±0.06）和（0.68±0.10）vs（0.35±0.05）,均P＜0.05]。V组SERCA2a、RyR2蛋白水平分别为[（0.54±0.06）和（0.49±0.10）],均高于M组（均P＜0.05）;V组NCX1蛋白水平为（0.44±0.07）,较M组显著降低（P＜0.05）;V组PLB蛋白水平为（0.65±0.11）,较M组稍有下降,无统计学意义（P＞0.05）。（6）炎性细胞因子测定结果:M组血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度分别为（20.31±1.98）fmol/ml、（0.31±0.03）ng/ml、（0.27±0.04）ng/ml,C组分别为0fmol/ml、（0.15±0.02）ng/ml、（0.12±0.02）ng/ml,M组显著高于C组（均P＜0.05）;V组血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度分别为（13.48±1.12）fmol/ml、（0.22±0.03）ng/ml、（0.17±0.02）ng/ml,均显著低于M组（均P＜0.05）。结论:AT-1受体阻滞剂缬沙坦能有效地改善DCM的心脏舒缩功能,部分逆转心室重塑,其机制可能与其部分纠正心肌钙调控蛋白SERCA2a、RyR2、PLB、NCX1的异常及抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达有关。