肝脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是肝移植尤其心脏死亡(DCD)供肝移植中导致供体、受体损伤的重要临床问题。T细胞免疫激活及枯否细胞浸润及炎性介质释放是公认的主要机制。在之前的研究中,我们发现HIF-2α敲除可以使外周NKT细胞表面的Fas配体表达上调,促使NKT细胞向缺血的肾脏浸润并加重肾脏缺血再灌注损伤。说明HIF-2α在肾IRI中起到重要作用。我们推测HIF-2α的表达在肝脏IRI中同样发挥重要作用。我们采用Lck-Cre转基因小鼠来干扰T细胞和NKT细胞中的HIF-2α基因,并对小鼠构建肝脏缺血再灌注模型实验,观察HIF-2α敲除小鼠的肝脏IRI损伤程度。我们发现HIF-2α敲除同样加重了肝脏缺血再灌注损伤。然而,有趣的是,与脾脏中NKT细胞FasL活化不同,肝脏中NKT细胞的FasL未见明显活化。通过进一步的研究,我们发现敲除组与未敲除组中肝脏调节性T细胞的数量和功能具有明显差异。未敲除组小鼠使用腺苷受体A2A激动剂CGS21680预处理后,肝IRI明显减轻,然而,CGS21680预处理不能减轻敲除组小鼠的IRI。野生型小鼠的肝脏调节性T细胞提取后,经CGS21680处理,肝脏调节性T细胞比例增加。并且,Ras-MAP激酶通路在Hif-2α/ARA调控调节性T细胞功能上具有重要作用。总之,我们的结果不仅再次验证了之前的实验结果并且进一步揭示了HIF-2α在不同器官的作用机制的差异。