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目的： 观察水陆二仙丹对糖尿病(diabetic mellitus，DM)模型大鼠生化学指标、炎症因子的影响及其肾脏保护作用分子机制研究。 方法： 高脂饮食喂养加小剂量STZ腹腔注射的方法复制实验性DM大鼠动物模型。应用中药水陆二仙丹(高、中、低剂量)对其进行干预，以西药厄倍沙坦作为对照药，观察药物对该模型大鼠一般状况、糖脂代谢、肾功、肝功、尿蛋白、炎症因子等影响。同时为了深入了解其分子机制，测定肾组织中PPARγmRNA表达与β-catenin、Nephrin、TLR4、NF-κBP65蛋白表达水平。 结果： ①生化学指标及尿蛋白：采用高脂饲料喂养4周合单次腹腔注射 STZ（40mg/kg）的方法，可成功复制DM模型。水陆二仙丹高剂量组可降低该模型大鼠FBG。厄倍沙坦、水陆二仙丹高剂量、中剂量、低剂量可降低TC及LDL-C水平。厄倍沙坦、水陆二仙丹各组均可降低BUN、Scr水平。厄倍沙坦组、水陆二仙丹高剂量组、中剂量组可降低24HUPQ水平。 ②炎症因子：该模型大鼠血清炎症因子TNF-α、MCP-1、TGF-β1、CTGF水平升高。厄倍沙坦可降低血清TNF-α、TGF-β1、CTGF水平。水陆二仙丹各剂量组可降低血清炎症因子TGF-β1、CTGF水平，水陆二仙丹高剂量可降低TNF-α水平，水陆二仙丹低剂量可降低MCP-1水平。 ③PPARγmRNA：厄倍沙坦、水陆二仙丹高剂量组上调肾组织中PPARγmRNA水平。 ④病理、β-catenin、Nephrin、TLR4、NF-κBP65蛋白：厄贝沙坦及水陆二仙丹可缓解肾脏病理损伤。厄倍沙坦、水陆二仙丹高剂量组可升高Nephrin免疫组化平均光密度值。厄倍沙坦、水陆二仙丹各剂量组可降低β-catenin免疫组化平均光密度值。水陆二仙丹高剂量组可降低免疫组化TLR4平均光密度值。厄倍沙坦组、水陆二仙丹高剂量组可降低免疫组化NF-κBP65平均光密度值。 结论： ①水陆二仙丹对该模型有一定的降血糖、胆固醇、低密度脂蛋白的作用。 ②水陆二仙丹能够减少24小时尿蛋白的排出，降低血肌酐和尿素氮。 ③水陆二仙丹可降低该模型大鼠血清炎症因子TNF-α、MCP-1、TGF-β1、CTGF水平。 ④水陆二仙丹可改善该模型大鼠肾脏组织的病理结构，减轻肾小球基底膜增厚，细胞外基质的积聚，系膜增生，从而减轻性肾小球硬化。 ⑤可上调该模型大鼠肾组织PPARγmRNA的表达。 ⑥可抑制该模型大鼠肾组织TLR4/NF-κB、 Wnt/β-catenin通路中TLR4、NF-κB、β-catenin蛋白的表达，上调足细胞标记蛋白Nephrin的表达。 ⑦可能通过上调肾组织中PPARγmRNA水平继而下调Wnt/β-catenin改善足细胞标记蛋白Nephrin的表达及下调TLR4/NF-κBP65炎症信号通路，达到肾脏保护作用，但具体机制尚需进一步阐明。