论文部分内容阅读
目的胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,尤其在中国、韩国、日本等东亚国家。尽管胃癌的诊断和治疗已经有了长足的进步,但进展期胃癌的预后依然很差,5年生存率徘徊在20%-30%左右。在过去的几年中,已经证实胃癌的发生发展是多基因改变的结果。胃癌中特殊基因的表达异常在不同的细胞功能中发挥重要作用,如细胞粘附、信号传导、细胞分化、细胞增殖及转移。更好的了解胃癌发生发展的分子机制将有利于胃癌的诊治及预防。肝素酶,属内β-D-葡萄糖苷酶,能特异性识别、切断硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)的硫酸肝素(HS)侧链。HSPG是细胞外基质(ECM)的主要成分之一,在组织构成、血管形成和细胞粘附等方面发挥着重要的生理作用。高度水化的HS侧链储备着大量诸如生长因子、趋化因子和酶类的生物大分子。肝素酶作为HSPG的降解酶,在正常组织中的表达严格限制于胎盘和淋巴性器官。然而,最近大量研究证实肝素酶在肿瘤演进转移过程中发挥及其重要的作用。因此,研究其基因变异,特别是单核苷酸多态性,有助于揭示肝素酶基因与胃癌遗传易感性、生物学行为和预后的关系,还将引导和推动相关治疗药物的研发,指导个体化预防和治疗。本文应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,通过病例对照研究探讨HPSE-1基因4个多态位点与胃癌的相关性。材料与方法实验对象为155位胃癌患者和204位正常人。155位原发性胃癌患者采自中国医科大学附属第一医院肿瘤外科2000年至2003年住院手术患者,病理诊断明确。全组平均年龄为56岁,其中男性108例,女性47例。详细记录肿瘤临床病理学参数，TNM分期参照UICC癌症分期标准。随机选取204名与病例组同期的健康体检者作为对照组,平均年龄为60岁,其中男性107例,女性97例,入组条件要求既往无肿瘤病史,并否认有肿瘤家族史。以上所有受检对象均为中国沈阳地区无血缘个体,在抽取外周血DNA标本前均知情同意,并自愿参加本项研究。采用PCR-RFLP法检测病例组和对照组HPSE-1基因的4个多态(rs4693608,rs11099592,rs6856901,rs4328905)的基因型。实验结果均采用SPSS13.0软件和SHESIS软件进分析。实验结果一、HPSE-1基因-多态性与胃癌的易感性分析4个SNP位点在胃癌患者组的基因型频率与对照组间差异无统计学意义。但在单体型分析中发现,单体型AAG(rs6856901，rs4693608，rs11099592)在胃癌患者组与对照组间差异有统计学意义(P=0.0001；OR=8.093；95% CI 2.463-26.59).二、HPSE-1基因多态性与胃癌患者的临床资料分析SNP rs11099592突变基因型AG/AA与胃癌患者的Borrmann’s分型(P=0.015；OR=0.182；95% CI0.049-0.668)和侵润深度密切相关(p=0.020；OR=0.341；95% CI 0.134-0.866).SNP rs4328905 AG基因型和劳伦分型密切相关(P=0.027；OR=0.419；95% CI 0.191-0.917).三、HPSE-1基因多态性与胃癌患者预后分析SNP rs6856901突变基因型GC/CC与预后明显相关(P=0.028；OR=0.504；95%CI：0.273-0.930)。结论1、拥有AAG(rs6856901，rs4693608，rs11099592)单体型的个体更易发生胃癌。2、SNP rs11099592突变基因型AG/AA与GG基因型相比浸润深度更表浅3、SNP rs6856901突变基因型GC/CC与GG基因型相比预示着更好的预后。