背景近年来,儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的远期疗效已获显著提高,5年无事件生存率可达75%～92%。同时,有效防控化疗所致骨髓抑制和继发感染,仍为儿童血液肿瘤领域研究重点之一。化疗相关感染常见病原体类型主要为各类化脓菌和病毒,以及真菌等条件致病菌。此外,临床也已发现,儿童白血病化疗期间也可发生肺炎支原体（MP）感染,但是目前国内罕见相关临床专题报告,而国际上也仅有少量病例报道,仅能推测化疗所致持续免疫功能抑制,可能导致反复MP感染、特异性抗体产生延迟导致初诊漏诊,以及出现抗生素耐药性等不利因素,也提出了甲氨蝶呤（MTX）所致呼吸道黏膜损伤可能提高MP易感性等理论探讨,但均未能得到充分临床验证。因此,对于儿童白血病继发MP感染的流行病学和疾病特殊表现等方面认识有待提高。目的归纳和统计分析近5年内我院所收治的675例儿童ALL详细临床资料,探索儿童ALL接受规范化疗期间继发MP感染的流行病学、易感因素、临床特征、诊治要点和疗效预后。初步阐明前述有关国际文献提出儿童白血病继发MP感染可能存在初诊延迟、反复感染、抗生素耐药以及MTX所致易感性等有待验证的潜在问题。为临床实施全面观察、早期诊断和有效防控策略等,提供具有参考价值的研究依据。方法1.临床病例:收集苏州大学附属儿童医院于2015年1月至2019年12月中,接受规范化疗的共计940例儿童急性白血病的临床资料,以ALL（675例,71.8%）为研究对象,其中男382例（56.6%）,女293例（43.4%）,中位数年龄为4.3岁（2.8～6.7岁）。同期收治的急性髓系白血病（AML）（265例,28.2%）作为MP感染发生率的统计对照。2.诊治标准:在严格参照中华医学会儿科学分会呼吸学组《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》和《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》的诊断标准、治疗原则和疗效标准等基础上,采用ELISA法检测支原体特异性抗体MP-IgM和MP-IgG,结合儿童ALL的特殊复杂状态,制定MP感染诊断条件和以大环内酯类抗生素为主的治疗方法和原则。3.资料采集:①一般情况:性别、年龄、发病季节等。②原发疾病:免疫分型、高危因素、感染前化疗方案和ALL疗效。③临床表现:临床症状和体征,外周血象和C反应蛋白（CRP）,胸部影像学等。④抗感染治疗及临床疗效。⑤ALL疗效。4.统计对比:儿童ALL化疗期间MP感染发生率,可能易感因素,诊断要点,临床表现特殊性,抗感染疗效和ALL原发病疗效相关性等。结果1.MP感染发生率:675例儿童ALL治疗期间出现MP感染74例（11.0%）,显著高于同期265例AML中17例（6.4%）（χ2=4.501,P=0.034）。此外,在所有出现继发感染的594例ALL中,MP感染占12.5%,显著高于同期出现继发感染的258例AML的MP感染发生率（6.6%）（χ2=6.494,P=0.011）;但与文献报道本地区社区儿童急性呼吸道感染住院病例中MP感染占比相似（12.5%）。2.易感因素:统计对比儿童白血病继发MP感染结果显示,ALL患儿MP感染的发生率显著高于AML;儿童ALL中T细胞型发生率显著高于B细胞型（29.4%vs 10.5%,χ2=6.081,P=0.014）;5组化疗方案继发感染例数中MP感染发生率的差异有统计学意义（χ2=35.626,P=0.000）,其中以HD-MTX方案最高（19.0%）,显著高于其他ALL常规化疗方案:PVDL（诱导）（4.7%）、CAM（6.4%）和PVDL（强化）（3.3%）（P=0.000）;MP 感染与 ALL 高危分型无关（χ2=0.025,P=0.874）。3.临床特征:①采用ELISA法检测MP-IgM,具有早期诊断价值。②不明感染部位者百分率较高（24.3%,18/74例）。③在继发MP下呼吸道感染病例中,＜5岁组占比（65.3%）高于≥5岁组（34.7%）（χ2=7.801,P=0.019）。虽然两组影像学检查结果无显著差异（χ2=0.514,P=0.774）,但＜5岁组的呼吸道症状和体征较为明显,CRP值上升幅度较小（P均＜0.05）。④大环内酯类抗生素疗效显著,本组74例均获得临床治愈（100%）。⑤预后良好:随访期内MP感染组的ALL复发率仅为1.4%（1/74例）,同期无 MP 感染组复发率 8.2%（49/601 例）（χ2=4.444,P=0.035）。4.肺部感染影响因素:根据典型症状体征,经影像学检查核实,全组共39例确诊MP肺部感染。统计对比分析结果显示,肺部感染存在下列相关因素:①中位数年龄（4.0岁）明显低于无肺部感染组（5.8岁）（Z=3.034,P=0.002）;②女童发生率（74.9%）高于男童（25.1%）（χ2=7.789,P=0.005）;③中性粒细胞计数（ANC）≥0.5×109/L 者占比较高（74.4%）（χ2=5.215,P=0.022）;④使用大环内酯类抗生素时间延迟（Z=2.591,P=0.01）。经logistic分析显示,上述年龄、性别和大环内酯类抗生素使用延迟等,均为MP感染后累及肺部感染的独立危险因素（P均＜0.05）。结论1.治疗期间继发感染的ALL儿童中MP感染的发生率为12.5%,与本地社区儿童呼吸道感染中的MP发生率（12.5%）相似。儿童ALL的MP感染发生率显著高于AML,T细胞型发生率可能高于B细胞型,且多见于非骨髓严重抑制期。2.HD-MTX化疗后的MP感染发生率,显著高于PVDL、CAM等其他ALL常规化疗方案。初步验证国际文献推测MTX所致呼吸道黏膜损伤为潜在MP易感因素,其具体机制有待进一步研究。3.儿童ALL继发MP感染存在下列特征:不明感染部位百分率较高;＜5岁组下呼吸道感染发生率较高,症状更为明显;较普通儿童更易累及肺部,低发病年龄、女性和大环内酯类抗生素使用延迟等,可能为MP感染后累及肺部感染的独立危险因素,值得临床关注。4.儿童ALL继发MP感染及时使用大环内酯类抗生素能获得显著临床疗效,继发MP感染可能并不影响ALL预后。