论文部分内容阅读
研究背景和目的结直肠癌(CRC)是我国发病率最高的三大肿瘤之一,结直肠癌的死亡率也居国内恶性肿瘤死亡的前5位。肥胖是结直肠癌发病的一项高危因素,近期研究发现肥胖是结直肠癌患者一项独立的预后指标。本研究的目的是探讨肥胖相关激素Ghrelin、瘦素(Leptin)及其它们的受体在肿瘤组织表达和血清浓度变化是否与结直肠癌的预后相关。研究对象及方法1.收集自2003年7月至2010年5月在北京协和医院经手术切除肿瘤并且随访的240例散发性结直肠癌患者的肿瘤、瘤旁组织及术前外周血清。所有的肿瘤均由术后病理确诊。TNM分期为Ⅱ期或Ⅲ期,平均随访中位时间48月(5-95月)。截止至2012-5,所有生存患者随访时间均超过2年。2.免疫组织化学检测瘦素、瘦素受体(OBR)和Ghrelin受体(GHSR)在肿瘤组织及瘤旁组织中的表达。3.酶联免疫吸附方法测定结直肠癌患者及对照组正常人血清Ghrelin和瘦素水平。4.将上述实验结果与结直肠癌患者临床病理资料及随访信息进行统计学分析,尤其是与患者预后的分析。研究结果1201个肿瘤组织中GHSR阳性率为56.2%,瘤旁组织阳性率61.5%,两者阳性率无显著性差异(P=0.392)；202个肿瘤组织中Leptin阳性率为35.6%,瘤旁组织阳性率4.3%,两者间有显著性差异(P=5.26×10-7)。 CRC患者血清Ghrelin、Leptin水平与正常对照组相比均无显著性差异。2GHSR在肿瘤组织中的表达率与肿瘤的分化程度明显相关(P=0.036)；肿瘤组织GHSR表达与否是影响患者无病生存的一项独立预后因素,GHSR阳性表达患者其无病生存时间明显长于GHSR表达阴性的患者(中位时间分别为55.4月、35.9月,p=0.007)；单因素分析显示,肿瘤组织Leptin表达与患者无病生存时间下降有相关的趋势(Leptin表达阴性与阳性患者的中位生存时间分别为44月、40月,P=0.079),但多因素分析显示Leptin表达与患者无病生存无关(P=0.819)。肿瘤组织中同时出现GHSR表达和Leptin表达下降/丢失可作为判断患者预后较好的独立指标(P=0.050),联合检测肿瘤组织GHSR表达和Leptin表达下降/缺失比单独检测GHSR表达情况对预后判断的特异性略高(76.1%vs72%),但这种差异无显著性(P=0.551),并且联合检测后敏感性有明显下降(P=0.004),所以联合检测GHSR和Leptin表达情况对预后的判断不优于单独组织GHSR的检测。术前血清Leptin浓度升高的患者的总体生存时间和无病生存时间较不升高的患者显著延长,血清Leptin浓度由高到低组总体生存时间中位数分别为48月、41.8月和36月,P=0.007,无病生存时间中位数分别为41.7月、41.5月和34月,P=0.015,但经过Cox回归分析,提示血清Leptin浓度可能不是判断患者预后的独立指标。患者血清Ghrelin浓度与正常对照组相比无显著性差异,与预后亦不相关。结论1.肿瘤组织中GHSR表达与否是CRC患者无病生存的独立预后因素；2肿瘤组织中同时出现GHSR表达和Leptin表达下降／丢失可作为判断患者预后的独立因素,与单独检测肿瘤组织GHSR表达相比,其特异性有所提高,但敏感性下降；3CRC患者术前血清Leptin浓度变化可能与结直肠癌的预后有关,但是其可否作为判断肿瘤患者预后的独立标志物仍有待进一步研究。