急性冠脉综合征患者血小板微粒水平及替罗非班干预的研究

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目的:1.利用流式细胞法检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者冠脉血中血小板微粒(platelet microparticles, PMPs)水平,探索其与冠心病发生发展的关系及其机制。2.观察急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)时替罗非班不同给药途径(冠脉内/静脉内)对患者冠脉血中PMPs影响及其与短期疗效的关系。方法:1.第一部分:入选患者共92例分四组,其中ST段抬高型急性心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction, STEAMI)28例,非ST段抬高型急性冠脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)24例,稳定型心绞痛(stable angina, SA)组20例,正常对照组20例。冠脉造影术中取冠脉内血液3ml,离心制得贫血小板血浆,依次加入CD61荧光抗体及0.82um标准微球,流式细胞仪测定PMPs的相对水平。2.第二部分:选择90例行急诊PCI手术的ST段抬高型急性心肌梗死患者,随机分为冠脉给药组(罪犯血管开通前1-3min内冠脉推注替罗非班10ug/kg负荷剂量,继以0.15ug.kg-1.min-1静脉持续泵入36h)、静脉给药组(罪犯血管开通前1-3min内外周静脉推注替罗非班10ug/kg负荷剂量,继以0.15ug.kg-1.min-1静脉持续泵入36h)和对照组(不应用替罗非班)各30例。分别于应用替罗非班前、应用后10min抽取冠脉血3ml;应用替罗非班24h和停用替罗非班12h后分别抽取桡动脉血3ml,采用流式细胞法测定PMPs的数量。同时记录PCI术后即刻罪犯血管血流TIMI分级和TIMI心肌灌注分级(TIMI Myocardial Perfusion, TMP)、出血事件的发生率及随访术后30天内主要心血管事件(the major adverse cardiac events, MACEs)的发生率。统计学分析其差异。结果:1. STEAMI组、NSTE-ACS组PMPs水平(分别为8.9%±3.3%,7.8%±2.4%)均高于正常组(4.7%±2.9%);STEAMI组、NSTE-ACS组也均高于SA组(5.9%±2.6%)(P均<0.05)。STEAMI组和NSTE-ACS组组间比较、SA组和冠脉正常组组间比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。2.冠脉给药组、静脉给药组和对照组在应用替罗非班前PMPs的水平统计学无明显差异(P>0.05)。替罗非班应用10min后,冠脉及静脉给药组的PMPs的水平均降到最低。其中,冠脉给药组(3.6%±2.3%)和静脉给药组(5.1%±2.7%)PMPs水平均明显低于对照组(6.7%±3.2%)(P<0.01),冠脉给药组较静脉给药组降低明显(P=0.02)。用药24小时后,冠脉给药组和静脉给药组间无统计学差异(P>0.05),但均低于对照组(P=0.02)。停药12h后,三组间PMPs水平无统计学差异(P>0.05)。3.冠脉给药组与静脉给药组比较,在PCI术后罪犯血管即刻的血流TIMI分级和TMP分级均优于静脉给药组(P=0.03VS P=0.02)和对照组(P均<0.01)。总MACEs发生率在冠脉给药组与静脉给药组、静脉给药组与对照组组间无统计学差异(P>0.05),冠脉给药组低于对照组(P=0.03)。各组间出血事件例数发生率无统计学意义(P均>0.05)。结论:1.ACS患者冠脉血中的PMPs水平明显升高,稳定性心绞痛患者PMPs无明显升高,提示PMPs与冠心病发生发展有关。其机制可能通过PMPs与血小板的相互激活,导致动脉粥样硬化进程的加速。检测PMPs水平可能有助于高危ACS患者的早期诊断。2.冠脉内给予替罗非班较静脉给药组,能够更有效的降低STEAMI急诊PCI患者的即刻体内的PMPs水平,达到迅速抑制活化血小板的目的,从而减少总MACEs事件的发生,同时没有增加出血风险。
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