发育期SD大鼠内脏痛觉高敏感与肠道菌群变化的关系

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目的探讨发育期内脏痛觉高敏感SD大鼠肠道菌群的结构特征,为临床儿童、青少年功能性腹痛疾病诊疗提供理论依据。方法清洁级发育期SD大鼠在出生后第42天(PND42)进行结直肠扩张(CRD)下行痛阈测定,根据痛阈测定结果,选择痛阈小于均值减一个标准差((?)-s)的大鼠6只为痛敏组,在痛阈大于均值((?))的大鼠中随机选择6只为非痛敏组。两组大鼠在CRD刺激下进行腹外斜肌放电幅值检测;留取结肠粘膜及其肠内容物,应用16S r DNA技术分析进行肠道菌群检测;留取大鼠结肠组织,观察肠道病理改变。结果腹外斜肌放电检测显示:在CRD压力40mm Hg、60mm Hg下,痛敏组大鼠腹肌放电波幅值均明显高于非痛敏组。两组间结肠菌群Alpha多样性差异无统计学意义(P>0.05),说明痛敏组仍具有与非痛敏组相似的菌群稳态结构;Beta多样性差异有统计学意义(P<0.05),说明部分优势菌群发生改变;在门水平,与非痛敏组比较,痛敏组结肠菌群中拟杆菌门明显增高,厚壁菌门减少(P<0.05);在属水平,与非痛敏组比较,痛敏组结肠菌群中拟普雷沃菌属、优杆菌属、拟杆菌属、Romboutsia属、双歧杆菌属均明显增高(P<0.05);LEf Se分析显示,门、属分类水平上,痛敏组中丰度增多的符合差异性物种标准的菌群为拟杆菌门(Bacteroidetes)-拟普雷沃菌属(Alloprevotella),丰度减少的为厚壁菌门(Firmicutes)。两组大鼠结肠组织均未见炎症及相关病理学改变。结论与非内脏痛觉敏化的发育期SD大鼠相比较,内脏痛觉高敏感大鼠肠道菌群改变表现为拟杆菌门增高,厚壁菌门减少,以及特定菌属相对丰度的改变,而且,肠道组织无明显炎症和损伤。这提示肠道菌群结构改变与内脏痛觉高敏感存在明确相关性,关注特定菌属在其中的作用,有助于提高临床功能性腹痛诊疗中对肠道菌群的重视,为其治疗及药物研发提供新的思路。
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