【摘 要】
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该文以咪达唑仑为代表,详细考察了该类药物在人体内的代谢方式和过程,建立了灵敏的定性筛选和定量分析方法.研究内容主要包括以下几个方面:1.利用小鼠肝提取P450酶,建立药物
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该文以咪达唑仑为代表,详细考察了该类药物在人体内的代谢方式和过程,建立了灵敏的定性筛选和定量分析方法.研究内容主要包括以下几个方面:1.利用小鼠肝提取P450酶,建立药物体外代谢模型,在分子水平上研究了药物代谢情况.考察、比较了药物在体内环境和体外环境下的代谢方式,确定了其在体内的主要代谢产物的结构;通过优化药物体外代谢的条件,获得了较高纯度的咪达唑仑代谢物(α-OH咪达唑仑)对照品.所建立的药物代谢体外模型有较宽的适用范围,为毒、药物代谢研究提供了新的技术和手段.2.建立了尿样中苯骈二氮杂(艹卓)类药物三种筛选分析方法,即免疫法、GC法(GC/ECD、GC/MS)直接测定苯骈二氮杂(艹卓)类药物原体和GC法(GC/ECD、GC/MS)测定1,4-苯骈二氮杂(艹卓)类药物的酸水解产物苯甲酮同系物.3.通过志愿者实验,考察了咪达唑仑在体内的代谢过程、咪达唑仑及其代谢物α-OH咪达唑仑在体内的消除过程.
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