原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的研究

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介入放射学是近年来发展起来的新兴边缘学科,是在影像医学的基础上,结合临床治疗学,利用微导管或其他器材诊断疾病或者治疗疾病的技术,其中最重要的一项基本技术为介入栓塞术。介入栓塞术是在X线的可视作用下,经过微导管将栓塞材料注入到病变部位,比如实体瘤的供血血管或者畸形血管团内,从而使之闭塞,起到对血管性病变或者肿瘤的治疗作用。目前使用的栓塞材料种类繁多,上市产品主要有弹簧圈,可脱球囊,碘油,PVA颗粒,藻酸盐微球,Onyx栓塞材料等,栓塞材料的性状不同,适用的部位和病症亦不同。针对栓塞材料的研究现状及存在的问题,本文以N-异丙基丙烯酰胺为主要单体,设计制备了原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料,对其性能进行了研究,主要工作包括:1.单体提纯和聚合物的合成及表征:(1)确定了聚合单体N-异丙基丙烯酰胺(NIP)的提纯方法;(2)以NIP与甲基丙烯酸丁酯(BMA)进行共聚反应,合成了共聚物P(NIP-co-BMA),即原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的主要组成部分,优化了反应条件,考察了反应时间、反应温度、聚合单体配比、引发剂用量等对聚合产物性质的影响;(3)对P(NIP-co-BMA)进行了表征;研究了外加碘海醇以及盐溶液对其水溶液性质的影响,尤其是对低临界相变温度和相变时间的影响。2.将P(NIP-co-BMA)溶于注射用水配制成栓塞材料,并进行体外模拟试验研究,确定了最适合用于术中栓塞材料的最佳单体配比,同时确定了栓塞材料的最佳配制浓度;通过改变推注速度观察对体外栓塞模型的栓塞效果,筛选最佳推注速度,使体外栓塞模型既可以栓塞完全,又不会造成误栓,确定了完全栓塞时所需要的栓塞材料的用量。3.对栓塞材料的其它性质进行了分析讨论,主要包括储存稳定性,外观,装量,低临界相变温度,相变时间,粘度,pH值,重金属含量等。为临床应用提供了可靠的依据。通过反复试验获得了最佳聚合工艺以及溶液的配制方法,由此合成得到的栓塞材料具有以下优点:(1)配制成的栓塞材料为液体,为导管注射提供了方便;(2)以水为溶剂,避免了有机溶剂的毒性;(3)具有温度敏感特性。当被输送到人体后,栓塞材料在体温的作用下发生相变化,形成凝胶状,从而起到栓塞肿瘤并进行治疗的作用。研究结果表明,本文研制的栓塞材料是一种水溶性的,无毒的栓塞材料,物理化学性质完全符合国家标准要求及中国药典的规定,临床应用前景良好。
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