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目的：本课题主要通过观察二磷酸腺苷(AdenosineDiphosphate，ADP)诱导的血小板聚集率(PlateletAggregation Rate，PAR)的变化，评价不同负荷量氯吡格雷(600mg vs 300mg)对急性冠脉综合征(Acute CoronarySyndrome，ACS)患者的作用，并探讨高负荷量氯吡格雷治疗的安全性和有效性。
方法：对2005年12月至2006年8月期间于我科住院治疗确诊为急性冠脉综合征(ACS)的患者70例随机进行分组和观察，给予负荷量氯吡格雷治疗。ACS患者入院时均检查心电图、心肌酶谱或肌钙蛋白，临床表现均有程度不同的阵发性或持续性胸闷或心前区疼痛，部分患者伴有头晕、出冷汗或肩背疼痛，符合美国心脏病学会及美国心脏病协会(ACC/AHA)ACS的诊断标准。其禁忌症包括：30天内有活动性出血病史；3个月内发生过脑血管事件；有明确肝功能异常；有氯吡格雷过敏史或血小板减少病史；一周内曾服用过任何剂量的氯吡格雷或噻氯匹啶。在排除以上这些因素后，随机分为负荷量600mg组(A组)35例，其中急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)15例，不稳定型心绞痛(Unstable Angina Pain，UAP)20例)，负荷量300mg组(B组)35例，其中AMI 13例，UAP 22例。A组首剂给予600mg氯吡格雷，B组首剂给予300mg氯吡格雷负荷量，两组24小时以后均给予75mg氯吡格雷，每日一次，其他抗凝、扩冠、稳定斑块等治疗均按常规给予。两组均于用药前、用药后2小时、6小时、24小时取静脉血，测定血小板聚集率(PAR)。另设对照组(C组)20例，不应用任何抗血小板药物，其入选标准：临床症状不典型，心电图、动态心电图等检查无心肌缺血证据，冠状动脉造影未发现斑块或狭窄，测定PAR。在试验过程中，记录A、B两组每一位患者治疗前后的肝肾功能、心肌酶、血糖、血脂、出凝血时间，对比两组PAR的变化程度及治疗前后各项生化指标的变化情况，以及ACS患者的基线资料，如年龄、性别、危险因素、既往史、用药情况等。所有实验数据应用SPSS 13.0软件包做统计学处理，均以P<0.05为有统计学差异。
结果：A、B两组患者基本情况一致，无统计学差异。两组的ACS确诊率为100％。A、B两组患者用药前PAR分别为(60.38±8.26)％vs(59.31±7.37)％，P>0.05，无统计学差异，但明显高于C组，分别为(60.38±8.26)％vs(43.67±3.28)％、(59.31±7.37)％vs(43.67+3.28)％，P<0.05，有统计学差异。A、B两组用药后2小时PAR变化值分别为(33.80±6.76)％vs(26.47±3.98)％，P<0.01，有显著统计学差异；用药后6小时、24小时PAR变化值分别为(34.45±7.08)％vs(29.78±2.78)％、(36.30±6.77)％vs(31.28±4.86)％，P<0.05，有统计学差异；A、B两组患者中对氯吡格雷有高度反应者为42.9％vs 20％，P<0.05，有统计学差异；中度反应者为48.5％vs 51.4％，P>0.05，无统计学差异；无反应者为8.6％vs 28.6％，P<0.05，有统计学差异。治疗前后心肌酶、出凝血时间变化均无统计学差异。A、B两组患者均无出血、肝肾功能异常等不良事件发生。
结论：氯吡格雷对ACS患者抑制ADP诱导的血小板聚集作用是有时间相关性和剂量相关性的，在一定范围内其首剂负荷量越大，应用时间越早，对血小板聚集的抑制作用越快、越强，且不增加出血危险，安全性与常规剂量相当。