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研究背景：系统性红斑狼疮是典型的自身免疫性疾病,以T、B细胞的高反应性、自身抗体的出现、免疫复合物的沉积和多系统器官组织的损害为特征,目前尚无完全令人满意的治疗SLE的药物。以往认为T淋巴细胞异常活化为SLE的主要发病机制,而今B淋巴细胞在SLE中的地位变得越来越重要。基因敲除鼠Sirt1-/-能出现系统性红斑狼疮样表现,提示SIRT1有望成为SLE预防和治疗的靶点。而白藜芦醇(Resveratrol, Resv)为SIRT1的激动剂,且具有调节免疫反应的作用。本课题组的前期研究结果显示,Resv对Pristane诱导小鼠发生狼疮具有预防作用,并能抑制狼疮鼠脾脏CD4+T淋巴细胞的活化、增殖、诱导其凋亡。而目前尚无Resv对SLE及狼疮模型B淋巴细胞作用的相关报道。研究目的：体内观察Resv对狼疮鼠模型B淋巴细胞的影响；体外研究Resv对狼疮鼠B淋巴细胞活化、增殖、凋亡、分化和功能的影响,并探讨其可能机制,为Resv应用于治疗SLE的前景提供新的依据。方法：1.将BALB/c鼠随机分成正常对照组、模型对照组、Resv组三组,每组10只,观察期为7月。应用ELISA法检测血清Ig各亚型和自身抗体,免疫荧光法检测免疫球蛋白IgG、IgM的沉积。2.分离Pristane诱导狼疮鼠脾脏单个核细胞(SMC),磁珠分选法分离CD19+B淋巴细胞,SMC或B细胞用不同浓度Resv干预后,用流式细胞术分析其CD69、 CD80、CD86的表达；B细胞CFSE染色后用不同浓度Resv干预后,流式细胞术分析其增殖情况；B细胞用不同浓度Resv干预后,流式细胞术分析细胞凋亡；SMC或B细胞用不同浓度Resv干预后,用流式细胞术分析其分化情况,应用Real-time PCR检测Blimp-1基因mRNA的表达；SMC或B细胞用不同浓度Resv干预后,应用ELISA检测培养上清中的Ig各亚型的相对浓度,应用CBA法检测上清中细胞因子水平。结果：1.正常对照组与Resv组IgG在肾脏的沉积均明显弱于模型对照组；正常对照组IgM的沉积明显低于模型对照组,Resv组IgM的沉积存在减弱的趋势；正常对照组血清IgG1、IgG2a、IgG3、IgM、IgA明显低于模型对照组；Resv组血清IgG1、IgG2a、IgG3明显低于模型对照组；正常对照组血清ANA、抗ds-DNA抗体、抗ss-DNA抗体明显低于模型对照组；抗nRNP/Sm抗体模型对照组与正常对照组相比存在升高的趋势；Resv组血清ANA、抗ds-DNA抗体、抗RNP/Sm抗体虽比模型对照组下降,但并无统计学意义。2. Resv体外可抑制由LPS或抗CD40抗体引起的B细胞CD69、CD80、CD86的表达,且呈剂量依赖性；Resv可抑制由LPS引起的B细胞的增殖,且呈剂量依赖性；而Resv对B细胞的凋亡无影响；Resv可抑制由LPS或抗CD40抗体引起的SMC或B细胞CD138十浆细胞的分化,且呈剂量依赖性；Resv可使B细胞Blimp-1mRNA表达水平显著下降；Resv可抑制B细胞的IgG1、IgG2a、 IgG3、IgM、IgA的分泌,且呈现剂量依赖性；Resv10μM能促进B细胞IL-10的分泌；而Resv40μM抑制IL-10的分泌；Resv可抑制IL-6的分泌；Resv可使培养上清的IFN-y/IL-4比例显著下降。结论：pristane诱导狼疮鼠存在B淋巴细胞的高反应性；白藜芦醇体内体外均可调控B淋巴细胞的功能；白藜芦醇体内可抑制pristane诱导狼疮鼠B淋巴细胞的高反应性,减少免疫球蛋白IgG1、IgG2a、IgG3的分泌,减少免疫复合物在肾脏组织的沉积；白藜芦醇体外可抑制pristane诱导狼疮鼠B淋巴细胞的活化和增殖,抑制其分化为浆细胞,抑制Blimp-1mRNA的表达,抑制其免疫球蛋白的分泌,调节其细胞因子的分泌。因此,白藜芦醇可能为潜在的治疗SLE的药物。