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“肝应春”理论是中医“天人相应”理论的重要组成部分,中医认为,肝主疏泄、调节情志,若肝失疏泄则会导致情志抑郁。流行病学研究表明,某些抑郁发病有季节性,这与褪黑素节律性分泌介导的下丘脑-垂体-肾上腺轴的改变密切相关。目前关于“肝应春、主疏泄、调节情志”多局限于理论阐释,缺乏机制研究。因此,本课题拟将季节气候变化因素、现代神经内分泌学研究成果与肝主疏泄、调节情志、应春而变的功能结合起来,进行交叉研究,以期阐明“肝应春”的本质内涵。这在肝藏象本质研究中为一新思路,不但可以深化肝藏象本质研究,还可有助于时间医学的现代发展。1目的本研究基于“肝应春、主疏泄、调节情志”理论,观察四季正常人与抑郁症患者的血清褪黑素（MT）、HPA轴激素（CRH、ACTH、CORT）的变化,以期从临床生理和病理角度探讨四季变化对健康人和抑郁症患者MT和HPA轴相关激素的影响,揭示“肝应春”理论科学内涵,为防治抑郁症季节性发病提供临床依据。2.方法2.1理论研究系统总结中医“肝应春,主疏泄,调节情志”理论基本内容,从理论及生理机制方面进行梳理,同时对其现代神经内分泌机制进行研究,并探讨其在中医“肝应春”理论中的研究作用与意义。2.2研究对象符合本研究纳排标准的正常人四季共80人,每个季节20人,男女各10人,设为生理组。符合纳排标准的抑郁症患者共88人,春季10人,夏季44人,秋季13人,冬季21人,设为抑郁组。所有参与研究的对象都了解研究内容并签订了知情同意书。2.3样本采集正常组在二分二至当天进行收集,抑郁组在二分二至前后一个月进行收集,每人用红色真空管外周采取外周静脉血10ml,编号,记录,并配合填写量表。2.4样本处理样本采集后,常温下静置2-4h,锡箔纸避光保存,在4℃下3000r/min,离心15分钟,取上层血清入冻存管,于-80℃冰箱保存备用。2.5检测方法检测四季正常人及抑郁症患者血清MT、CRH、ACTH、CORT,均采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测。2.6气象数据收集气象资料来源于中国气象数据网站,时间为2019年3月至2020年1月,北京市气象资料,具体搜索方法为:登录国家气象中心—中国气象数据网http//data.cma.cn/dataservice,检索“中国地面气候资料月值数据集”。日期选择2019年3月至2020年1月,台站选择“北京”,要素选日照时数、平均气温、平均气压、日降水量＞=0.1mm日、平均相对湿度、平均风力。2.7统计方法数据以SPSS25.0统计软件进行数据处理,各组数据结果均以平均值±标准差（X±S）表示,四季不同季节下正常人与抑郁症患者两组间符合正态分布且方差齐者,采用独立样本t检验,若非正态分布则采用非参数检验（2个独立本）;正常人及抑郁症患者四季四组之间数据相比较,满足正态分布则采用单因素方差分析（one-wayANOVA）,两两之间比较用LSD法,不满足正态分用非参数检验（K个独立样本）。相关性分析用Pearson积差或者Spearman相关分析。统计结果以P＜0.05有统计学意义,以P＜0.01为有显著统计学意义。3.结果3.1生理状态下血清褪黑素具有春季＞夏季＞秋季＞冬季的趋势,与春季相比较,夏、秋、冬三季均有非常显著差异（P＜0.01）,夏秋变化不明显（P＞0.05）,夏冬之间存在显著差异（P＜0.05）,秋冬之间变化不明显（P＞0.05）;抑郁状态下褪黑素具有冬季＞秋季＞春季＞夏季,与春季相比较秋、冬季均有非常显著差（P＜0.01）,夏季与秋季、冬季之间存在非常显差异（P＜0.01）,秋季与冬季之间存在非常显著差异（P＜0.01）;同一季节正常组与抑郁组之间比较,血清MT正常组与褪黑素在春季、夏季、冬季之间存在非常显著差异（P＜0.01）,秋季变化不明显。3.2生理状态下血清CRH具有春季＞夏季＞秋季＞冬季的趋势,与春季相比较,夏、秋、冬均存在非常显著差异（P＜0.01）,夏秋变化不明显（P＞0.05）,夏冬之间存在显著差异（P＜0.05）,秋冬之间变化不明显（P＞0.05）;抑郁状态下血清CRH具有冬季＞秋季＞春季＞夏季的趋势,与春季相比较冬季存在非常显著差异（P＜0.01）,春季与秋季、冬季未见显著差异（P＞0.05）,夏季与秋季存在显著差异（P＜0.05）、夏季与冬季存在非常显著差异（P＜0.01）;同一季节正常组与抑郁组相比较,抑郁组均高于同季节正常组,正常组与抑郁组在春、夏、秋、冬之间均存在非常显著差异（P＜0.01）。3.3生理状态下血清ACTH具有冬季＞春季＞秋季＞夏季的趋势,与春季相比,夏季、秋季均没有显著差异,春季与冬季相比具有非常显著差异（P＜0.01）,夏季与秋季没有显著差异,夏季与冬季存在非常显著差异（P＜0.01）,秋季与冬季存在非常显著差异（P＜0.01）;抑郁状态下具有冬季＞秋季＞春季＞夏季的趋势,与春季相比,夏季具有显著差异（P＜0.05）,春季与秋季、冬季相比没有显著差异（P＞0.05）,夏季与秋季、冬季相比存在非常显著差异（P＜0.01）,秋季与冬季未见显著差异（P＞0.05）;同一季节正常组与抑郁组相比,正常组在夏季比抑郁组高,在春、秋、冬季节比抑郁组低。正常组与抑郁组在秋季存在非常显著差异（P＜0.01）,在春季、夏季、冬季未见显著差异（P＞0.05）。3.4生理状态下血清CORT存在春季＞夏季＞秋季＞冬季的趋势,春季与夏季未见显著差异（P＞0.05）,春季与秋季、冬季存在非常显著差异（P＜0.01）,夏季与秋季、冬季尚未发现显著差异（P＞0.05）,秋季与冬季未见显著差异（P＞0.05）;抑郁状态下血清CORT存在冬季＞秋季＞春季＞夏季的趋势,与春季相比较,秋季存在显著差异（P＜0.05）,春季与冬季存在非常显著差异（P＜0.01）,夏季与秋季、冬季存在非常显著的差异（P＜0.01）,秋季与冬季未见显著差异（P＜0.05）;同一季节正常组与抑郁组相比较,正常组均值在春夏比抑郁组高,在,在秋冬比抑郁组低。正常组与抑郁组在春、夏、秋、冬四季均存在非常显著的差异（P＜0.01）。3.5褪黑素与HPA轴之间的相关性,春季正常组血清MT与CRH、ACTH、CORT均呈正相关,相关系数分别为0.996、0.943、0.973（P＜0.05）,夏季正常组血清MT与CRH、ACTH、CORT均呈正相关,相关系数分别为0.965、0.978、0.991（P＜0.05）,秋季正常组血清MT与CRH、ACTH、CORT均呈正相关,相关系数分别为0.945、0.943、0.974（P＜0.05）,秋季正常组血清MT与CRH、ACTH、CORT均呈正相关,相关系数分别为0.948、0.982、0.951（P＜0.05）。夏季抑郁组血清MT与CORT呈负相关关系,相关系数为-0.496（P＜0.05）。3.6褪黑素与HPA轴激素以及气象因子之间的相关性。褪黑素与气象因子之间不存在相关性,正常组CRH与平均风速之间呈正相关,相关系数为0.956（P＜0.05）,正常组ACTH与平均气压之间呈正相关,相关系数为0.967（P＜0.05）,正常组ACTH与平均气温之间呈负相关相关系数我-0.985（P＜0.05）。4.结论4.1生理状态下HPA轴激素整体季节性节律表现为春夏高,秋冬低。4.2抑郁症在秋冬高发与HPA轴激素秋冬分泌增高相关,春夏季节抑郁与HPA轴某些激素紊乱相关。4.3抑郁症的发病可能与褪黑素季节调节HPA轴有关。4.4某些气象因子可能直接影响HPA轴。4.5“肝应春,主疏泄,调情志”有其科学内涵。