血吸虫病(schistosomiasis)是一种世界性分布的人兽共患性寄生虫病(parasiticzoonosis)，其危害性仅次于疟疾，世界卫生组织热带病特别规划署(TDR)将其列为全球范围重点防治的10种重大热带病之一。日本血吸虫病是我国当前危害最严重的人兽共患寄生虫病，主要流行于长江流域及以南地区的108个县，有82万血吸虫病病人及感染者，9000万人口受到血吸虫病的威胁，是我国政府高度重视的公共卫生问题。日本血吸虫防治研究一直是学术界关注的热点，尤其是我国实施和接近完成的日本血吸虫基因组计划，为新型抗血吸虫药物和疫苗研究开辟了广阔的空间。 吡喹酮(Praziquantel，PQZ)、青蒿素类药物是目前化学治疗及化学预防血吸虫病的关键药物，在血吸虫病防治中起重要的作用。已有血吸虫对吡喹酮有耐药性或敏感性降低的报道。但遗憾的是，吡喹酮及青蒿素类药物的分子作用机制目前尚未完全阐明，目前尚无有效的替代药物，为应对未来可能出现的耐药性问题带来隐患。 在血吸虫病诊断方面，传统的病原学检查仍是诊断的金标准，免疫学诊断主要利用成虫抗原(AWA)及虫卵分泌抗原(SEA)来检测相应抗体，不能对现症感染和药物疗效做出准确的判断，只能作为一种临床的辅助诊断手段和流行病学调查工具。寻找高度敏感、特异的诊断抗原以及建立经济、可靠、能及考核疗效的免疫诊断方法依然是血吸虫病防治研究的目标之一。血吸虫疫苗研究进展缓慢，目前尚无成功的疫苗问世。要研制理想的血吸虫病免疫诊断试剂盒和疫苗，必须对其抗原特性以及虫体对宿主免疫系统的调控和逃避机制进行深入的了解，这有赖于对日本血吸虫基因组和基因功能的深入研究。我国率先实施了日本血吸虫基因组计划，已基本完成，开始进入功能基因组研究阶段，为筛选更理想的血吸虫病诊断抗原和疫苗抗原奠定了坚实的基础。 后基因组时代主要的研究策略是发展和完善生物信息学技术，对基因组数据进行分析和归纳，对基因及其编码蛋白质的结构和功能进行理论预测，并通过实验研究加以证实，其目标就是研制出更好的抗血吸虫药物、疫苗和诊断试剂。当前关注的热点是在已获得的日本血吸虫基因组数据库中寻找那些位于虫体表面、参与虫体重要的营养、能量代谢及免疫应答过程的基因，评价它们在药物筛选、免疫诊断和疫苗研究方面的应用潜力。 无氧糖酵解是血吸虫能量代谢的主要途径，糖酵解途径相关酶与血吸虫的生存密切相关，可能是潜在的药物作用靶分子。虫体药物实验已证明吡喹酮、蒿甲醚对糖酵解代谢的末端酶-乳酸脱氢酶(LDH)有显著的抑制作用，提示LDH可能是这两种药物的作用靶标，但无分子水平证据。 本研究选择日本血吸虫LDH(SjLDH)作为研究对象，在本实验室已获得日本血吸虫LDH(SjLDH)全长cDNA序列的基础上，利用生物信息学技术对该基因及其编码氨基酸序列进行结构与功能的预测；对SjLDH进行原核表达获得有生物学活性的可溶性重组蛋白，并对纯化重组蛋白的主要酶动力学参数进行了测定；在此基础上，对棉子酚、吡喹酮、蒿甲醚、血红素等药物对重组SjLDH的影响进行了研究，以期了解吡喹酮、蒿甲醚等药物的分子作用机制，筛选新的抗血吸虫药物。最后，结合生物信息学预测结果，对重组蛋白免疫学功能进行了初步研究，试图了解其在免疫诊断及疫苗研究中的应用价值。