γ-谷氨酰转肽酶与糖尿病周围神经病变的关系及可能机制

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目的随着人们生活水平的提高,糖尿病(diabetes mellitus,DM)在全球发病率呈逐年增长趋势,其最常见的慢性并发症之一糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)为糖尿病患者致残、致死的重要原因。近年来多项新研究显示肝酶中的γ-谷氨酰转肽酶(gamma glutamyl transpeptidase,GGT)与糖尿病及其并发症关系密切。本研究旨在观察血清GGT在糖尿病合并周围神经病变患者与单纯糖尿病患者中水平的差异;血清MDA、GSH-Px在糖尿病合并周围神经病变患者与单纯糖尿病患者中水平的差异;通过观察GGT与糖尿病周围神经病变患者氧化应激状态的相关性,探讨GGT参与糖尿病周围神经病变发病的可能机制,为临床防治糖尿病周围神经病变提供新的依据。方法选取2012年10月至2013年3月在北京军区总医院内分泌科住院的2型糖尿病(diabetes mellitus,T2DM)同时排除心肝肾疾病患者184例,其中单纯糖尿病患者86例为B组,合并周围神经病变患者98例为C组,另外选取同期在北京军区总医院体检中心查体健康、性别及年龄相匹配者70例为正常对照组(A组)。检测身高、体重、血压、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteincholesterol,LDL-c)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、丙二醛(malondiadehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)。运用SPSS17.0软件对三组间各变量进行统计学处理,采用Pearson相关分析GGT与各指标之间的相关性,采用Logistic回归分析筛选糖尿病周围神经病变的预测因素。P<0.05判断为差异有统计学意义。结果1.GGT水平:A组与B组之间无差异(P>0.05),C组高于A、B组;MDA水平:B、C组均高于A组且C组高于B组;GSH-Px水平:B、C组均低于A组且C组低于B组,差异均有统计学意义(P<0.01);2.Pearson相关分析显示,血清GGT水平与病程、BMI、HbA1c、FPG、MDA呈正相关,相关系数分别是0.491、0.223、0.535、0.480、0.424(P<0.01);与GSH-Px呈负相关,相关系数为-0.483(P<0.01)。血清MDA水平与GGT、病程、BMI、HbA1c、FPG、TC、TG呈正相关,相关系数分别是0.424、0.522、0.163、0.601、0.568、0.188、0.199(P<0.05或P<0.01);与GSH-Px、HDL-c呈负相关,相关系数为-0.614、-0.138(P<0.05或P<0.01)。血清GSH-Px水平与GGT、MDA、病程、BMI、HbA1c、FPG、TG、LDL-c呈负相关,相关系数分别是-0.483、-0.614、-0.558、-0.143、-0.679、-0.579、-0.176、-0.153(P<0.05或P<0.01);与HDL-c呈正相关,相关系数为0.205(P<0.01)。3.以有、无DPN为因变量,单因素分析显示病程、BMI、HbA1c、FPG、MDA、GSH-Px、GGT与DNP发病有关(除BMI的P<0.05余均P<0.01),对入选的相关因素行Logistic逐步回归分析,可进入最终回归模型的自变量为GGT、GSH-Px、病程、HbA1c、FPG,是糖尿病患者周围神经病变的独立危险因素,OR值分别为1.179、1.055、5.987、8.574、0.581,其95%可信区间分别为(1.087~1.279)、(1.020~1.092)(1.645~59.863)、(3.288~22.356)、(0.362~0.933)、(0.692~49.348)。结论血清GGT、MDA在糖尿病周围神经病变患者的水平明显升高,GSH-Px水平明显降低,GGT水平的变化与GSH-Px、MDA等密切相关,可能通过氧化应激的机制参与了糖尿病周围神经病变的发病,是DPN患者可能的独立危险因素之一,或可作为糖尿病周围神经病变的预测指标。
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