药物有效性和安全性是医学发展的重要研究目标,药物基因组学是一门主要研究药物代谢相关基因型与药物反应相互关系的学科。药物反应的重要决定因素是药物代谢酶活性,研究发现在众多的影响酶活性的因素中药物代谢酶基因遗传多态性是主要决定因素,且分布具有民族差异性,所以针对特定种族研究相关药物代谢酶基因遗传多态性信息对明确药物疗效反应促进相应种族个体化用药具有重大意义。本研究主要对中国藏族人群CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A1的遗传多态性信息展开了分析研究。药物代谢酶分为Ⅰ相和Ⅱ相,P450酶系和UGTs酶系分别是重要的Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶,催化代谢大量内源性和外源性(大部分为药物)物质。CYP2C9是P450家族的重要成员之一,代谢临床约10%的药物,包括S-华法林、苯妥英、甲苯磺丁脲、氟西汀等。CYP2C9具有遗传多态性,存在个体、种族差异性,进而导致不同个体、种族药物代谢能力的不同。CYP2C9最常见的等位基因是CYP2C9*2和*3,主要导致酶活性的降低,中国汉族人群主要的功能等位基因是CYP2C9*3,而少见CYP2C9*2的分布。UGT1A9、1A7和1A1是人体内重要的Ⅱ相药物代谢酶,影响大量的临床药物疗效,如治疗结直肠癌的伊立替康等。UGT1A9、1A7和1A1同样具有遗传多态性,导致酶活性存在个体、种族差异性,进而影响药物代谢。研究发现常见等位基因UGT1A9*1b、1A7*3和1A1*28与SN-38(伊立替康活性代谢产物)的代谢效率有关。且携带1A1*28突变纯合子的个体易发生Gilbert综合征。所以对CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A1遗传多态性的研究对于临床用药,提高药物的疗效、安全性具有重要意义。我国是一个具有56个民族的多民族人口大国,其中汉族是人口最多的一个民族(占全国人口总数的91.59%),其他55个民族人口相对较少称为“少数民族”,藏族是其中比较重要的一个少数民族。我国地域辽阔、人口众多,不同民族饮食习惯、文化背景、生活环境不同,故本研究设想某些重要的药物代谢酶基因遗传多态性在我国不同民族的分布具有差异性。鉴于CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A的重要性,关于这四个基因的相关研究已有不少,但大多来自于白种人,而关于这四个基因遗传多态性在中国藏族人群中的分布研究,及CYP2C9多态性模式在中国藏、汉族人群中比较分析的研究尚未见报道,缺乏较完善的数据。所以本研究用直接测序法分别对100例健康中国汉族和100例健康中国藏族人群关于CYP2C9基因的功能区进行了遗传多态性差异分析研究,并同时对100例健康中国藏族人群UGT1A9、1A7和1A1功能区的遗传多态性进行了分析研究。研究结果包括以下几点：(1)CYP2C9在藏汉民族两中共检测到了20个多太性位点,两个民族主要的功能位点是CYP2C9*3,未见CYP2C9*2的分布,CYP2C9*11只发现于藏族人群中；(2)通过Haploview分析,汉藏两民族CYP2C9等位基因频率、基因型频率、连锁不平衡模式、单体型及标签SNP的分布具有差异性；(3)UGT1A9、1A7和1A1在藏族人群中共检测到了36个多太性位点,包括8个新位点；(4)三个基因在中国藏族人群中分别统计分布有4、5、6个等位基因和7、8、9种基因型；(5)通过Haploview分析,三个基因在中国藏族人群中计算出两个LD block,分别包括8个和3个单体型,同时基于单体型选择了htSNPs。本研究是首次对中国藏族人群CYP2C9、UGT1A9、1A7和1A1的遗传多态性进行全面的检测和分析,对建立中国藏族人群关于这四个基因多态性数据库,为进一步大样本量多态性与药物代谢表型的研究,及促进药物基因组学研究实现个性化用药提供重要理论数据。