目的：基于PI3K/Akt/mTOR信号通路与细胞生长、增殖、分化关系的理论背景，探讨“补肾温阳、祛风散寒”之自拟更年汤对肾阳虚围绝经期模型大鼠卵巢功能改善分子机制。
　　方法：1、10-12月龄和4月龄SD雌性大鼠共192只，采用阴道脱落细胞涂片观察动情周期，筛选符合围绝经期模型大鼠。2、围绝经期模型大鼠臀部左右交替肌注氢化可的松注射液5mg/(kg·d)，连续9天，制备肾阳虚模型大鼠。3、肾阳虚围绝经期模型大鼠随机分为自拟更年汤高剂量组、自拟更年汤中剂量组、自拟更年汤低剂量组、替勃龙组、模型组、4月龄大鼠为青年组。4、自拟更年汤高、中、低剂量组分别给予26.4g/(kg·d)、13.2g/(kg·d)、6.6g/(kg·d)的自拟更年汤煎剂灌胃，替勃龙组给予0.22mg/(kg·d)替勃龙片溶剂灌胃，模型组及青年组给予1ml/100g生理盐水灌胃，连续15日。5、观察各组大鼠一般情况，末次给药后24小时，麻醉，剖取卵巢组织。6、采用HE染色观察卵巢组织各级卵泡数量。7、采用qRT-PCR和免疫荧光检测卵巢组织中PI3K、Akt、mTORmRNA及蛋白表达量。
　　结果：1、自拟更年汤能够改善肾阳虚围绝经期模型大鼠一般情况。2、对大鼠体重影响：各组大鼠造模后体重均有降低，给药干预后，自拟更年汤高剂量、替勃龙组与模型组比较体重增加，有差异（P＜0.05）。3、对各级卵泡计数影响：①与青年组比较，自拟更年汤各剂量组，替勃龙组，模型组原始卵泡计数均降低，有显著差异(P＜0.01);与模型组比较，除青年组，各组均无差异(P＞0.05)。②与青年组比较，自拟更年汤各剂量组、替勃龙组、模型组窦前卵泡计数均降低，有显著差异(P＜0.01);自拟更年汤高、中剂量组，替勃龙组较模型组窦前卵泡计数增加，有显著差异(P＜0.01);③与模型组比较，自拟更年汤高剂量组及替勃龙组窦状卵泡计数增加，有显著差异(P＜0.01)，与青年组比较，无差异(P＞0.05);与青年组比较，自拟更年汤低剂量组及模型组窦状卵泡计数均降低，有显著差异(P＜0.01);自拟更年汤中剂量组窦状卵泡计数较模型组增加，有差异(P＜0.05)。④成熟卵泡计数各组间两两比较，无差异(P＞0.05)。4、对卵巢PI3K、Akt、mTORmRNA相对表达量影响：①模型组卵巢中PI3K、Akt、mTORmRNA相对表达量与青年组比较均降低，有显著差异(P＜0.01)。②自拟更年汤高剂量组及替勃龙组卵巢中PI3KmRNA相对表达量中较模型组增加，有显著差异(P＜0.01);自拟更年汤中剂量组卵巢中PI3KmRNA相对表达量较模型组增加，有差异（P＜0.05）。③替勃龙组卵巢中AktmRNA相对表达量较模型组增加，有显著差异(P＜0.01);自拟更年汤高剂量组卵巢中AktmRNA相对表达量较模型组增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。④自拟更年汤高剂量组及替勃龙组卵巢中mTORmRNA相对表达量较模型组增加，有差异(P＜0.05)。⑤自拟更年汤高剂量组与替勃龙组比较卵巢中PI3K、Akt、mTORmRNA相对表达量，无差异(P＞0.05)。5、对卵巢PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达影响：①自拟更年汤各剂量组，替勃龙组，模型组卵巢中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量较青年组均下降，有显著差异(P＜0.01)。②自拟更年汤高剂量组及替勃龙组与模型组比较，卵巢中PI3K蛋白表达量增加，有显著差异(P＜001)。③与模型组比较，替勃龙组p-Akt、p-mTOR蛋白表达量增加，有显著差异(P＜0.01)。④与模型组比较，自拟更年汤高剂量组p-Akt、p-mTOR蛋白表达量增加，有差异(P＜0.05)。
　　结论：1、围绝经期模型大鼠肌注氢化可的松注射液5mg/(kg·d)连续9天，可成功制备肾阳虚围绝经期模型大鼠，表现为：精神萎靡，不喜活动，饮食减少，体重减少，被毛粗糙，掉毛，竖毛等病理表现。2、自拟更年汤可改善肾阳虚围绝经期模型大鼠一般情况。3、自拟更年汤能够增加模型大鼠窦前卵泡及窦状卵泡数量，具有促进卵泡生长、发育、成熟，可能参与改善卵巢功能作用。4、自拟更年汤可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控卵泡发育，使卵巢功能得到一定改善。