目的：IκB家族成员是RELA的一组重要转录靶基因。早期研究认为，RELA的失活是因为新合成的IκB进入细胞核中与RELA-DNA复合体中的RELA结合，使RELA从顺式作用元件上解离，回到细胞质中。然而，最近研究发现，泛素蛋白酶体系统介导的RELA-DNA复合体中RELA的降解，在NF-κB的失活中也发挥了一定的作用，但其详细的分子机制还不完全清楚。　　 方法：蛋白泛素化主要发生在赖氨酸位点，本研究应用点突变法，对RELA的所有赖氨酸位点进行研究。并进一步用蛋白印记，Real-Time PCR，ELISA对RELA泛素化的生物学功能进行研究。　　 结果：对RELA所有的突变体进行功能研究发现，RELA第195位赖氨酸(K195R)突变体可以增强RELA的转录活性，显著降低RELA的泛素化水平。TNFα刺激后，K195R突变体比野生型RELA表现出更强的转录活性。利用RELA敲除的MEF细胞系研究发现，TNFα刺激能明显诱导野生型RELA的泛素化，而不能诱导K195R突变体的泛素化。在TNFα刺激下，K195R突变体比野生型RELA表现出更强的稳定性。K195R突变体能明显增强并延长TNFα诱导的RELA核移位。进一步研究发现，K195R突变体能明显增强RELA的靶基因IL-6的表达。以上结果表明RELA的第195位赖氨酸介导了RELA的泛素化，RELA的泛素化可以终止RELA的转录活性。　　 对USPs表达文库筛选发现，USP19可以增强RELA的转录活性。USP19可以抑制RELA的泛素化。免疫共沉淀研究发现，RELA和USP19相互结合，USP19通过对RELA去泛素化，而稳定RELA的转录活性。在体内，机体通过泛素化和去泛素化的动态调节，控制RELA的适度转录活性。　　 结论：TNFα刺激诱导RELA发生泛素化，RELA泛素化发生在第195位赖氨酸位点。USP19可以去泛素化RELA。