L-苯丙氨醇的催化工艺研究

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手性氨基醇类化合物具有良好配位能力的N原子及O原子[1],能增加中心金属原子的碱性和调节其电子性能,可与多种元素形成络合物,能较方便地控制配位数和立体构型,提高配合物的刚性,因而可以催化和诱导多种类型的不对称有机反应,使得它与金属结合后成为一类非常重要的、高效的不对称合成催化剂[2]。且手性氨基醇的来源丰富,制备较简单,甚至有些天然化合物(如麻黄碱)本身就是氨基醇,只要对其稍加修饰,即可成为优越的配体或催化剂[3]。近年来,手性氨基醇已经成为一种重要的手性中间体,如苏氨醇、丙氨醇、苯丙氨醇等已广泛应用于多肽类、喹诺酮类手性药物中。因此,研究手性氨基醇制备具有重要的实际价值。在这些手性氨基醇中,L-苯丙氨醇是应用最广泛的一种手性氨基醇,可用作:作为光学拆分试剂;用于合成多肽药物中的肽醇,继而用于合成作为蛋白质水解抑制剂的肽醛;用于合成其他手性化合物的手性源;制备用于缓解血管紧张的肽原酶抑制剂[4]。L-苯丙氨醇通常由其相对应的酸或酯制备。常采用金属氢化物作还原剂,可使反应在较低的温度下进行,以保证手性中心的完整性。LiAlH4[5-6], LiAlH4-THF[7], BH3[8],NaBH4(NaBH4/LiCl, NaBH4/TiCl4, NaBH4/CeCl3, NaBH4-I2-THF, NaBH4/氰尿酰氯,NaBH4/I2)[9-14], KBH4-CaCl2[15], Zn(BH42[16], LiBH4/DCC[17], Lewis base catalysts[18]等金属氢化物都曾被用作L-苯丙氨酸及其衍生物制备L-苯丙氨醇的还原剂。但金属氢化物价格比较昂贵,且产物较难分离。本课题希望采用普通金属制备的催化剂来代替金属氢化物,从而降低反应生产成本。采用各种方法制备了多种普通金属加氢催化剂,用于L-苯丙氨醇的制备,最终发明了一种具有优越效果的用于L-苯丙氨醇制备的普通金属催化剂。采用共沉淀法制备的一系列的Cu/Zn0/Al2O3加氢催化剂,并通XRD,BET,TPR,N2O化学吸附等方法对此催化剂进行表征。结果表明,催化剂中加入的Zn(N032的化学计量数对催化剂的加氢催化效果影响很大。催化剂表面裸露铜的表面积,铜的分散度以及催化剂的比表面积等都随着Zn(N032的化学计量数的增加而成火山状变化。且在Cu/Zn/Al的摩尔比为1/0.3/1是呈现出最好的加氢催化效果。对该催化剂的反应条件进行优化后,在最优反应条件下,Cu/ZnO/Al2O3催化剂(Cu/Zn/Al摩尔比为1/0.3/1)催化L-苯丙氨酸甲酯加氢制备L-苯丙氨醇的最佳收率可达69.2%。
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