卡维地洛对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

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目的:研究卡维地洛对缺血再灌注心肌细胞的保护作用,并探讨其可能的作用机制。 方法:取新生1-3天的Sprague-Dawley鼠的心肌,原代分离,培养其心肌细胞。心肌细胞培养72小时后进行分组,Ⅰ组正常对照组,Ⅱ组单纯缺氧/复氧组,Ⅲ组卡维地洛+缺氧/复氧组,卡维地洛的浓度为4ug/ml,使培养板中的细胞缺氧(氧浓度<1%),缺氧120分钟后,复氧30分钟,造成缺氧/复氧损伤模型,测定细胞存活率:抽取细胞培养上清液测定乳酸脱氢酶(LDH),磷酸肌酸激酶(CK-MB);并破碎细胞测定丙二醛(MDA)含量,超氧化酶歧化酶(SOD)活性:取细胞爬片,免疫组化方法测定Bcl-2、Bax基因蛋白的表达情况。 结果:1.Ⅰ组正常对照组,Ⅱ组单纯缺氧/复氧组,Ⅲ组卡维地洛十缺氧/复氧组细胞存活率分别为:94.24%,58.39%,70.21%,各组间差异有统计学意义(P<0.05): 2.Ⅰ组,Ⅱ组,Ⅲ组上清液中LDH,CK-MB分别为:18.66 U/L,50.28U/L,32.32 U/L:22.24 U/L,42.45 U/L,28.33 U/L,各组间差异有统计学意义(P<0.05); 3.Ⅰ组,Ⅱ组,Ⅲ组破碎细胞,测定丙二醛(MDA)含量,SOD活性分别为:1.60 nmol/ml,8.32 nmol/ml,5.32 nmol/ml:16.64 U/ml,7.42 U/ml,10.32 U/ml,各组间差异有统计学意义(P<0.05); 4.Ⅰ组,Ⅱ组,Ⅲ组取细胞爬片Bcl-2、BaX基因蛋白表达阳性率为:8.24%,12.22%,20.32%:14.32%,40.21%,32.62%:Bcl-2/Bax比值为:0.57,0.30,0.62,其中Bax蛋白表达阳性率,Bcl-2/Bax比值的组间差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:1.卡维地洛对心肌细胞缺氧/复氧损伤有保护作用。 2.卡维地洛能清除氧自由基,提高心肌细胞抗氧化能力。 3.卡维地洛有显著抗心肌细胞凋亡作用,其作用机制可能与抑制缺氧/复氧损伤的心肌细胞Bax基因的表达,并使Bcl-2/Bax蛋白比值升高有关。
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