论文部分内容阅读
本课题来源于云南省教育厅科学研究基金项目“痛风清巴布剂的制剂研究”（项目编号2015Y318）,旨在结合经皮给药的特点,将验方“痛风清洗剂”改为凝胶贴膏,对痛风清凝胶贴膏的制备工艺和质量标准进行系统研究,并考查其经动物离体皮肤渗透的效果。采用HPLC法测定所研制的痛风清凝胶贴膏中苦参碱和氧化苦参碱的含量,建立其质量控制方法,为改进剂型,增强疗效提供了实验依据与技术支持,为痛风清凝胶贴膏的临床应用奠定基础。一、制备工艺的研究（1）水提工艺:以药材水提液中苦参碱和氧化苦参碱的含量为指标,考察用水量、提取时间、提取次数对水提取工艺的影响,采取正交试验法优选水提取工艺。结果最佳的水提工艺为:药材加10倍量水,煎煮1次,时间90分钟。（2）醇沉工艺:以醇沉后苦参碱和氧化苦参碱的含量为指标,采取正交试验法考察提取液密度、醇沉浓度和醇沉时间等工艺参数,优选水提取工艺条件。结果最佳醇沉工艺为:水提液密度1.20,醇沉浓度70%,静置时间24小时。（3）制剂成型工艺:在预试验基础上,以初黏力、综合感官评价得分为指标,采用正交试验法对痛风清凝胶贴膏的基质配比进行优选,确定最佳的制备工艺条件,得到最佳基质配比为:PVPK30:CMC-Na:卡波姆934:甘羟铝:NP700:高岭土:甘油=1.5:1.5:0.1:0.1:1:0.8:2,提取物的含量为40.5%。二、质量控制方法研究（1）薄层色谱法定性研究:采用薄层色谱法对痛风清凝胶贴膏中所含苦参、虎杖、黄柏等3味药材进行鉴别。实验结果显示,供试品色谱中,在对照药材和对照品色谱相应的位置上,都显示相同颜色的斑点,而阴性对照在相应位置上无干扰。（2）苦参中苦参碱与氧化苦参碱含量测定研究:采用HPLC法测定痛风清凝胶贴膏中苦参碱与氧化苦参碱的含量。以氨基键合硅胶为填充剂,流动相为乙腈-无水乙醇-2%磷酸（75:12.5:12.5,v/v）,流速1.0ml·min-1,检测波长为220nm,进样量10μl,柱温30℃。结果表明该方法合理可行,重现性好,可用于痛风清凝胶贴膏的质量控制。三、体外经皮渗透研究采用Franz扩散池法,以HPLC法检测指标成分苦参碱和氧化苦参碱的渗透性与释放量,以二者累积渗透量之和表示苦参总碱的累积渗透量。结果显示苦参总碱12h平均累积渗透量(Q12,mg.cm-2)为0.7660,8h平均累积渗透量(Q8,mg.cm-2)为0.7471;8h平均透皮速率(Jss,mg.cm-2.h-1)为0.3480;加入氮酮后,苦参总碱12h平均累积渗透量(Q12,mg.cm-2)为0.8106,8h平均累积渗透量(Q8,mg.cm-2)为0.7904;8h平均透皮速率(Jss,mg.cm-2.h-1)为0.3498;8h增渗倍数（ER）为1.005。经t检验,在0.5h、1h、4h时,加氮酮贴膏组的苦参碱和氧化苦参碱累积渗透量之和显著高于不加氮酮贴膏组的苦参碱和氧化苦参碱累积渗透量之和（p<0.05）。提示氮酮能够加快前期主要成分的经皮渗透。说明优选的制备工艺中苦参碱和氧化苦参碱均能透过小鼠皮肤,加入5%氮酮能明显提高苦参总碱的经皮透过量,凝胶贴膏制作工艺良好,可以为下一步痛风清洗剂改为凝胶贴膏并应用于临床提供一定的技术支持。