复方五倍子抗菌剂是一种防治水产动物细菌性疾病的渔用中药复方，主味药是五倍子。复方中含有没食子酸、鞣质、葸醌和黄酮类等成分，具有抗菌、解毒、收敛止血和祛腐生新的作用。在生产中，五倍子已被广泛的应用于水产动物疾病防治中，但关于它在水产动物体内的药物代谢过程及对药物代谢酶细胞色素P450影响的研究尚未见报道。本论文建立了复方五倍子抗菌剂和单方五倍子有效成分的含量测定方法，得出药物中主要有效成分没食子酸和黄芩苷的含量，在此基础上，以没食子酸为目标药物，研究了复方五倍子抗菌剂和单方五倍子在鲫鱼体内的药物代谢过程。同时研究了复方五倍子抗菌剂和单方五倍子对鲫鱼肝脏和肾脏的细胞色素P4503A活性的影响，以此来认识药物在鲫鱼体内的代谢规律和代谢途径。1．复方五倍子抗菌剂有效成分的含量测定采用高效液相色谱法（HPLC），对复方五倍子抗菌剂和五倍子的主要有效成分没食子酸和黄芩苷进行含量测定。流动相为甲醇和0.1％磷酸水溶液（pH2.8），进行梯度洗脱，在波长280nm下同时测定药物中的没食子酸和黄芩苷含量。该条件下测得复方五倍子抗菌剂中的没食子酸含量为1.89％，加样回收率为96.9±3.1％，RSD为3.18％，黄芩苷的含量为0.28％，加样回收率为105.7±4.4％，RSD为4.18％；五倍子中的没食子酸含量为3.52％，加样回收率为98.8±2.1％，RSD为2.17％。2．复方五倍子抗菌剂在鲫鱼体内的药代动力学运用高效液相色谱法建立了鲫鱼各组织中的没食子酸检测方法，采用口灌法给药。以没食子酸为目标药物，流动相为甲醇-0.1％磷酸（20：80），流速0.5ml／min，检测波长为273nm，该条件下没食子酸在鲫鱼各组织中的加样回收率良好，RSD在限定范围内。在建立了上述分析方法基础上，研究了一次性口灌给药（复方五倍子抗菌剂和五倍子，剂量为含有效成分没食子酸20mg／kg）后的药动学。复方五倍子抗菌剂在鲫鱼体内的药物浓度-时间数据符合二室开放动力学模型，药动学方程为C=39.159e^-0.087t+22.465e^-0.087t，r=0.928吸收半衰期t1／2（a）和消除半衰期t1／2（B）分别为8.01 h和8.012 h。血浆和肝脏的没食子酸最大药物浓度时间Tmax为1 h，最大药物浓度Cmax分别为为70.513mg／L和32.404mg／L，肾脏Tmax为2h，Cmax为28.512mg／L。五倍子的药物浓度-时间数据符合二室开放动力学模型，药动学方程为C=75.601e^-0.294t+10.368e^-0.038t，r=1，t1／2（a）为2.356h，t1／2（B）为18.152h，Tmax为1h，Cmax为58.729 mg／L。肝脏Tmax为1h，Cmax为28.499 mg／L，肾脏Tmax为2h，Cmax为19.755 mg／L，t1／2（a）和t1／2（B）分别为2.356 h和18.152h。3．复方五倍子抗菌剂对鲫鱼CYP4503A活性的影响采用差速离心法制备组织微粒体，测定用药后鲫鱼各组织中的CYP4503A酶活性的变化。试验鱼按照给药浓度和药物种类分组，用口灌法对鲫鱼给药，在用药后的第3 d，7 d，10 d测定鱼体肝脏和肾脏中CYP3A的活性。试验结果显示口灌复方抗菌剂30 mg／kg和五倍子30mg／kg的鲫鱼肝CYP3A活性较空白组显著降低（P＜0.05），且在给药后第10 d，肝CYP3A酶活性较空白组降低极显著（P＜0.01），而口灌复方抗菌剂10mg／kg组肝CYP3A酶活性无显著变化，各用药组肾脏CYP3A酶活性无明显变化。复方五倍子抗菌剂和五倍子能抑制鲫鱼肝脏的CYP4503A活性，抑制作用与剂量和药物作用时间具有相关性，即给药浓度越高，抑制作用越大，给药时间延长，抑制作用增强。