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目的:复制一种与人类膝关节骨性关节炎发病过程相似的去双前肢直立联合Hulth法大鼠膝骨性关节炎模型[1-3]。观察骨痹合剂对该模型IL-1β和TNF-α表达的影响,同时探讨该模型大鼠颈椎退变的可能作用机制。方法:选用怀孕15日龄的SD大鼠12只,分别置于不同的笼子中饲养,把出生第10天的40只幼鼠,按体重大小排序后随机分为四组,分别为空白对照组、生理盐水组、氨糖美辛组、骨痹合剂组,每组10只。四组均在腹腔麻醉下手术去除双前肢,手术后置于原母鼠饲养笼内继续饲养,再去除双前肢四个月后右膝关节行Hulth法手术。骨痹合剂组按0.5m L/100g体重给予骨痹合剂灌胃;氨糖美辛组给予氨糖美辛肠溶片2mg/100g,置于同体积的蒸馏水中待其融化摇匀后,给予灌胃;生理盐水组按0.5ml/100g体重给予生理盐水灌胃;空白对照组不做任何干预,持续4周时间为干预过程。然后麻醉处死相对应的各组大鼠,取下右膝关节、颈椎通过固定、脱钙、脱水、包埋、切片、捞片、烤片,行HE染色、甲苯胺蓝染色、藏红固绿染色及IL-1β、TNF-α免疫组化检测。结果:(1)右膝关节HE染色、藏红固绿染色、甲苯胺蓝染色三种染色中空白对照组、生理盐水组较氨糖美辛组、骨痹合剂组的关节软骨表层欠光滑,部分关节表面出现了断裂和裂隙,软骨细胞分布不均匀且排序不整齐,软骨细胞各层次模糊,可见细胞簇集现象,潮线不完整,局部染色不均匀,关节软骨部分淡染失染。IL-1β和TNF-α免疫组化染色显示空白对照组和生理盐水组较氨糖美辛组、骨痹合剂组阳性细胞表达率高。(2)颈椎HE染色、藏红固绿染色、甲苯胺蓝染色三种染色中空白对照组、生理盐水组较氨糖美辛组、骨痹合剂组软骨终板细胞分布不均匀,排列不整齐,软骨各层次模糊,并可见细胞簇集现象,局部染色不均匀,出现淡然失染现象。纤维环排列不规则紊乱,部分出现断裂和裂隙,髓核皱缩,椎间盘内积气,出现“真空现象”。结论:(1)骨痹合剂对去双前肢直立联合Hulth法大鼠膝骨性关节炎模型产生了影响,可通过下调IL-1β和TNF-α的表达,延缓膝骨性关节炎软骨细胞的退变进程。(2)骨痹合剂对该模型大鼠的颈椎亦产生了影响,延缓了颈椎退变进程。