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失眠是一种临床上的多发病、常见病,通常指无法入睡或无法保持睡眠状态,即入睡和维持睡眠障碍,致使睡眠质量不能满足个体生理需要而明显影响患者白天活动的一种睡眠障碍综合征,其表现为入睡困难,睡而易醒,醒后不能再睡,或晨醒过早,时睡时醒或整夜不能入睡。九里香叶总黄酮(TFMP)是从芸香科植物九里香叶中提取分离得到的黄酮类物质,共分得12个黄酮类化合物,经1D、2D-NMR、MS等波谱学手段,鉴定了它们的化学结构,发现其中11个化合物是首次从九里香中分离得到,其中两个化合物为首次从植物中分离得到的天然甲氧基黄酮类化合物。在12个黄酮类化合物中,含量最高的两种化合物化学结构分别为5,7,3′,4′-四甲氧基黄酮和5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮,两者占TFMP得55%。本室前期研究发现,TFMP可明显缩短戊巴比妥钠阈下剂量睡眠潜伏期,提高睡眠发生率,亦可明显缩短戊巴比妥钠阈剂量睡眠潜伏期,提示具有镇静催眠作用,但其作用机制尚不明确。本研究通过观察TFMP对大鼠对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠的保护作用,探讨其镇静催眠作用的机制,并进一步通过自然戒断及诱导实验探讨TFMP是否具有身体依赖性。结果表明,(1)TFMP能显著提高PCPA大鼠下丘脑5-HT、5-HIAA、IL-1β、TNF-α、IL-6含量。(2)TFMP对PCPA大鼠下丘脑NE、DA的含量有降低趋势,但无统计学意义。(3)TFMP可能是通过提高下丘脑单胺类神经递质5-HT、5-HIAA含量以及提高下丘脑细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6含量发挥镇静催眠作用。(4)TFMP镇静催眠机制是否与GABAA受体以及兴奋性氨基酸有关有待进一步研究。(5)大鼠及小鼠自然戒断实验结果显示,TFMP各剂量组动物自然戒断后,未出现戒断症状;大鼠及小鼠诱导实验结果表明,注射阈下剂量戊四氮唑后,动物惊厥发生率远低于苯巴比妥钠组。上述结果可初步判定TFMP发挥镇静催眠作用的同时不产生身体依赖性。