模拟黑暗养殖条件下蒙药伊赫汤对斑马鱼肝脏脂肪变性抑制作用

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持续黑暗(DD)诱导斑马鱼肝脏脂质变性和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),这可能与肠道菌群失衡密切相关,需要深入研究。我们的研究目标是检验伊赫汤是否从肠-肝轴为靶点,从肠道菌群平衡的角度探讨伊赫汤治疗NAFLD的作用机制,将为肠-肝轴的调控奠定理论基础。本研究将144尾斑马鱼分为4组,分别为对照组、伊赫汤组、持续黑暗组(DD),和持续黑暗+伊赫汤组,除对照组和伊赫汤组外,均给予黑暗处理21d。分别在8d、15d和22d记录斑马鱼的体重,并在实验的22天收集样本进行肠道菌群测序分析、肝脏组织病理变化检测、脂质代谢相关基因表达水平的检测。结果表明,持续黑暗处理诱导斑马鱼体重的增加,而伊赫汤能抑制这种体重的增加,并抑制斑马鱼肝脏脂肪变性。基因水平研究显示持续黑暗处理导致斑马鱼肝脏中脂质合成相关基因、fasn显著上调,脂质合成相关基因cpt1、acadm显著下调,而伊赫汤处理恢复了各种基因的表达,几乎恢复到对照组水平。持续黑暗诱导能够改变斑马鱼肠道菌群的组成,21d持续黑暗处理增加了斑马鱼肠道菌群中有害细菌的相对丰度,降低了肠道中鲸杆菌门(Cetobacterium)、Bacteroides,和Firmicutes的比例。而经伊赫汤投喂恢复了Proteobacteria的丰度,趋近于对照组水平,伊赫汤也增加了梭杆菌门(Fusobacteria)和Cetobacterium的,其中Cetobacterium的丰度增加尤为明显。结果显示持续黑暗处理导致肝脏脂质相关基因表达异常,抑制脂质代谢、促进脂肪积累,造成脂肪变性。而伊赫汤可以将这些变化恢复到对照组的水平。这可能与肠道微生物群的变化密切相关。
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