谷氨酰胺二肽对体外循环机体炎症反应影响的临床研究

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目的:通过测定血浆中致炎性细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8)在体外循环(CPB)心内直视手术不同阶段浓度水平的变化,研究丙氨酰谷氨酰胺二肽(力太)对体外循环所致机体炎症反应的影响,从而探索一种新的可能减轻体外循环全身炎症反应的方法。方法:连续选择30例择期行心脏瓣膜置换术患者,其中男性11例,女性19例,年龄47±12.3y,术前心功能(NYHA)分级Ⅱ~Ⅲ级。随机分为2组,对照组和实验组,每组15例。实验组在术前3天及术后2天给予力太1.5ml/kg/d微量输液泵5ml/h静脉输入;对照组只行常规体外循环,不用力太。分别于麻醉诱导后切皮前(T1),CPB开始后30min(T2),停机时(T3),CPB结束后24h(T4),CPB结束后48h(T5)5个时点抽取桡动脉血。枸橼酸钠抗凝血2ml即时送检血常规,自凝血5ml以2,000转/分离心10min,留取上清液,-72℃深低温保存待测。实验标本收集完毕后,以酶联免疫吸附反应(ELISA)法测定血中炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8水平。对测定的数值以T1的红细胞压积(HCT)为基准进行矫正后行统计学处理。结果:两组患者均无围术期死亡,两组患者的性别组成、年龄、体重、术前心功能分级、置换瓣膜数量、体外循环时间及主动脉阻断时间均无显著差异。(1)血浆TNF-α变化:两组患者术前血浆TNF-α浓度无显著差异(P>0.05),CPB开始后其浓度迅速升高,CPB结束时达到高峰,并于CPB结束后24h恢复至正常范围。在T2、T3时,实验组患者TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)血浆IL-6变化:两组患者术前血浆IL-6水平无明显差异(P>0.05)。CPB开始后IL-6水平升高并于CPB结束后24h达到高峰,术后48h基本恢复正常。CPB开始后至CPB结束后24h的各时点,实验组患者IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)血浆IL-8变化:两组患者术前血浆IL-8水平无明显差异(P>0.05)。两组患者CPB开始后IL-8水平均显著升高,且一直持续到术后48h,并于体外循环结束时达到高峰。在体外循环结束时及术后24h两个时点,实验组IL-8水平显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:(1) CPB诱发全身炎症反应,导致血浆促炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8明显升高。(2)围术期静脉应用丙氨酰谷氨酰胺二肽可显著降低以上细胞因子的水平,从而减轻CPB所致的机体炎症反应。(3)丙氨酰谷氨酰胺二肽减轻体外循环炎症反应的机制及临床效果尚待进一步研究。
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