丹皮酚生物样品的高效液相色谱法检测及在小鼠体内的药代动力学研究

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目的:建立检测小鼠生物样品(血清、组织)中丹皮酚(Paeonol,Pae)浓度的高效液相色谱法(HPLC)的分析方法,并研究Pae在正常小鼠体内的药代动力学过程以及在心、肝、肾、脑、脾、肺组织中的分布特性,为Pae药理作用的研究提供实验依据.方法:采用Lichrospher C<,18>柱(4.6 mm×250 mm,粒径5 μ m);以甲醇-乙腈-水(30:40:30)为流动相;流速为0.8 mL·min<-1>;检测波长为274 nm;柱温为25℃;进样量为20 μ l.血清及组织匀浆液样品用氯仿单步萃取,萃取物以氮气流吹干后,用甲醇溶解进行色谱分析.正常小鼠一次性按50mg·kg<-1>灌胃(ig)Pae后,用HPLC法检测不同时间间隔血药浓度及心、肝、肾、脑、脾、肺中Pae的浓度,血药浓度-时间(C-t)数据在计算机上经DAS(Drug And Statistics for Windows)·ver 1.0程序软件拟合进行自动房室模型的判别及药代动力学参数的计算.结论:建立了Pae生物样品的HPLC检测方法:方法灵敏、简便、快速、重复性好,适用于生物样品浓度检测及药代动力学研究;探讨了Pae的药代动力学特征:正常小鼠ig给药后,体内药代动力学过程符合单室模型一级吸收,药物进入体内迅速分布,代谢消除也较快;.评价了Pae在心、肝、肾、脑、脾、肺组织中的分布特性:正常小鼠ig给药后7min,Pae在组织分布依次为:肝>脾>肾>心>脑>肺,给药后120min、360min,心脏的药物浓度相对较高,是Pae作用的主要靶器官.Pae的检测方法、在小鼠体内药代动力学参数及组织分布数据将为Pae抗肿瘤作用和其它药理作用的研究提供了手段和依据.
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