无环核苷类抗病毒药物西多福韦及其类似物的合成研究

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西多福韦(Cidofovir)是新型的开环核苷类抗病毒药物,能有效抑制多种DNA病毒。特别对巨细胞病毒(CMV)有较强的抑制作用,FDA已于1996年批准西多福韦用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎。另外,西多福韦对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤毒(HPV)等也有很强的活性。本文以(R)-缩水甘油为原料,经保护羟基、与碱基缩合,保护氨基,与侧链缩合和脱保护等反应合成西多福韦。在此基础上,根据电子等排原理把西多福韦侧链2位上的O原子用S原子或N原子代替。以(R
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