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目的： 通过对细胞因子组合和穿孔素基因的检测，探讨细胞因子及穿孔素基因对儿童噬血细胞综合征的诊断价值，并分析治疗前后细胞因子的变化，探讨细胞因子在儿童噬血细胞综合征的临床严重程度及预后方面的价值，以期待为儿童噬血细胞综合征的诊断、治疗及预后等方面提供一定的依据。 方法： 1、对象: 2011年9月1日～2013年3月31日期间我科收治的20例HPS患儿，所有患儿符合2004年国际组织细胞协会HPS研究小组公布的诊断标准。以正常体检儿童20例作为正常对照组，再选择了缓解期急性淋巴细胞白血病(ALL)18例和脓毒症患儿22例血清作为对照组。后三组对照组与实验组之间年龄和性别间比较无显著性差异(p＞0.05)。 2、方法: 全部病例均符合2004年国际组织细胞协会HPS研究小组公布的诊断标准，符合以下8项中的5项:(1)发热;(2)脾大;(3)血细胞减少（外周血象累及两系或三系）:血红蛋白＜90g/L(新生儿Hb＜100 g/L)，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L;(4)高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症:甘油三酯≥2.0mmo/L或≥正常均值的3SD，纤维蛋白原≤1.5g/L(或≤3SD);(5)NK细胞活性降低或缺如;(6)血清铁蛋白≥500 mg/L;(7)可溶性CD25(即可溶性IL-2受体)升高(≥2400U/ml);(8)骨髓/脾脏/淋巴结中见噬血细胞现象，无恶性肿瘤的证据。 通过流式细胞仪流式微球术(Cytometric Bead Assay，CBA)快速定量检测血清细胞因子IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α和IFN-γ水平。 采用聚合酶链反应(PCR)扩增PRF1基因外显子及其侧翼内含子区片断进行筛查。 结果： 1、20例HPS患儿中，男12例，女8例，年龄2月-13岁6月，中位年龄4岁，死亡1例，复发1例。 2、HPS患儿诊断时各细胞因子水平与正常对照组比较: IL-6(64.72±63.78pg/mlvs2.01±1.47pg/ml)，有显著性差异(p＜0.05); IL-10(354.63±446.88pg/ml vs3.66±1.29pg/ml)，有显著性差异(p＜0.05); IL-18(181.24±54.12pg/ml vs61.70±17.86pg/ml)，有显著性差异(p＜0.05); IFN-γ(3640.23±1974.76pg/mlvs47.13±15.45pg/ml，有显著性差异(P＜0.05); TNF-a(4.15±6.38pg/ml vs1.93±1.19pg/ml)，无显著性差异(p＞0.05)。 3、HPS患儿中EBV感染与非EBV感染的细胞因子比较: IL-6(85.22±66.15pg/ml vs16.88±12.52pg/ml)，有显著性差异(p＜0.05);IL-10(487.71±477.55pg/ml vs44.1±25.06pg/ml)，有显著性差异(p＜0.05);IL-18(204.19±45.52pg/ml vs127.70±28.82pg/ml)，有显著性差异(p＜0.05);IFN-γ(5000±0.00pg/ml vs728.3±932.15pg/ml)，有显著性差异(P＜0.05);TNF-a(4.15±6.38pg/ml vs10.42±62.50pg/ml)，无显著性差异(p＞0.05)。 4、HPS患儿与正常对照、ALL患儿及脓毒症患儿的细胞因子水平比较:虽然HPS患儿的IL-6(64.72±63.78pg/ml)水平较正常儿童(2.01±1.47pg/ml)亦有升高，有显著性差异(P＜0.05)，但在脓毒症患儿中IL-6(567.38±390.66pg/ml)有更加明显的增高，与HPS患儿相比具有显著性差异(P＜0.05); HPS患儿的IL-10(354.63±446.88)明显较正常对照(3.66±1.29pg/ml)、急性白血病患儿(4.08±1.20pg/ml)及脓毒症病例(60.69±86.22pg/m)，且均有显著性差异(p＜0.05); IFN-γ(3640.23±1974.76pg/ml)显著高于正常对照(47.13±15.45pg/ml)、急性白血病患儿(57.75±18.52pg/ml)及脓毒症病例(149.37±30.41pg/ml)，且均有显著性差异(p＜0.05);HPS患儿的IL-18(181.24±54.12pg/ml)水平较正常儿童(61.70±17.86pg/ml)亦有升高，有显著性差异(P＜0.05)，但在ALL患儿中IL-18(208.89±31.65pg/ml)有更加明显的增高，与HPS患儿相比具有显著性差异(P＜0.05)。 5、HPS患儿治疗前后细胞因子水平比较:治疗前的IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ(64.72±63.78、354.63±446.88、181.24±54.12、3640.23±1974.76)Pg/ml，均明显高于治疗后水平（6.54±6.42、43.96±54.32、168.68±47.47、300.84±387.52）Pg/ml，P值分别为0.000、0.002、0.012、0.000均有显著性差异。TNF-α虽统计有显著性差异，但是治疗前（13.25±21.84）比治疗前（4.15±6.38）高，对临床无指导意义。 6、从外周血提取DNA，然后采用聚合酶链反应(PCR)的方式扩增PRF1基因的外显子和内含子区的片段进行筛查。本研究对20例HPS患儿进行了 PRF1基因突变筛查，未发现错义突变。 结论: 1、细胞因子IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ水平在HPS诊断时较正常儿童明显升高，统计有显著性差异，其测定对HPS的诊断具有一定的意义。 2、化疗可以使绝大部分患儿获得缓解，细胞因子IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ水平也随之明显下降，统计有显著性差异，其测定对HPS的预后具有一定的指导意义，进一步证实HPS-2004治疗方案的有效性。 3、EBV-HPS患儿中细胞因子IL-6、IL-10、IL-18及IFN-γ水平明显高于比非EBV-HPS，统计有显著性差异。 4、从外周血提取DNA，然后采用聚合酶链反应(PCR)的方式扩增PRF1基因的外显子和内含子区的片段进行筛查。本研究对20例HPS患儿进行了PRF1基因突变筛查，未发现错义突变。