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第一部分 纤维蛋白止血粉的研究 快速止血是拯救伤员生命的关键措施,研究高效简便的止血剂成为实战救治的迫切需要。各国学者争相研究的是以纤维蛋白原和凝血酶为主要成分的生物粘合止血剂,现上市产品只有一种液体制剂—纤维蛋白粘合剂(FS),FS具有很好的粘合作用,但不适于急性止血,粉剂、敷料等新剂型是目前国外(尤其美国军方)正在研究中的新型止血剂。本研究的目的是研制以纤维蛋白原和凝血酶为主要成分的冻干粉剂,即纤维蛋白止血粉,争取与国外同时或更早进入临床。 用Nitschmann组分为起始原料,本着工艺简单,成本低,适于扩大生产,并且保证产品收率高和纯度好的原则,建立了纤维蛋白原和凝血酶的纯化工艺—低温乙醇沉淀法和两步离子交换柱层析法。加速稳定性实验估算出凝血酶冻干品具有较好的稳定性,25℃,4℃和0℃时,活性损失10%需要的时间分别为161.8d(天),4.1a(年),6.2a,活性损失50%需要的时间分别为2.9a,26.7a,40.7a。纤维蛋白止血粉中纤维蛋白原、凝血酶和氯化钙三者的最佳配比实验设计采用SAS中的约束混料设计方法,实验结果经曲面方程回归分析估算出最佳比例和最小凝固时间,凝固时间小于20s的最佳比例为纤维蛋白原(可凝固蛋白的量,mg):凝血酶(活性单位,I.U.):氯化钙(mg)=1:3.9～14.5:0.21～0.60。 纤维蛋白止血粉的药效学实验采用两种动物(家兔和肝素化大鼠),两种模型(肝损伤渗血模型和股动脉切口急性出血模型),检测了3个指标(止血时间,30min内的出血量和30min内血压的变化),每种模型分成四组,分别用不同的方法处理:①不处理;②纱布压迫处理;③凝血酶(临床用生物止血药)加纱布压迫处理;④纤维蛋白止血粉加纱布压迫处理。实验结果显示,纤维蛋白止血粉对两种动物的两种出血模型均能在3min内止血;对大鼠肝渗血模型,纤维蛋白止血粉处理组的出血量与常规纱布处理组之间有显著性差异,与凝血酶处理组之间没有显著性差异,但30min末的血压值与凝血酶处理组间有显著性差异;