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目的:观察罗格列酮干预下牛血清白蛋白(BSA)联合葡萄球菌肠毒素B(SEB)诱发的IgA肾病小鼠尿红细胞定性,24h尿蛋白定量变化;血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;肾组织病理学改变;系膜区IgA沉积量及肾组织中核转录因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)的表达水平,探讨罗格列酮对IgA肾病小鼠的肾脏保护作用及其可能机制。
方法:40只BALB/c小鼠,随机分成4组:正常对照组(A组)、模型组(B组)、高剂量罗格列酮组(C组)、低剂量罗格列酮组(D组)。采用口服BSA联合尾静脉注射SEB的方法复制IgA肾病小鼠模型。1.收集小鼠24h尿液观察尿红细胞定性和24尿蛋白定量的变化,摘眼球取血检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的水平;2.观察肾组织病理变化:3.免疫荧光法观察系膜区IgA沉积量;4.免疫组化法检测肾脏NF-κB的表达:5.Westemblot法检测肾脏AP-1的表达。
结果:
1.B组镜下尿红细胞定性、24h尿蛋白定量、血BUN、Scr水平较A组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01),C组和D组尿红细胞定性、24h尿蛋白定量、血BUN、Scr水平分别较B组减少,差异有统计学意义(P＜0.05);
2.光镜下,B组表现为肾小球毛细血管袢扩张,系膜细胞及基质明显增生,毛细血管腔部分闭锁,部分小管扩张,较A组明显加重,差异有统计学意义(P＜0.01),C组和D组肾小球系膜细胞和基质增生及毛细血管腔闭锁程度分别较B组明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);
3.免疫荧光结果:B组系膜区IgA荧光强度大多为+++～++++,较A组明显增强,差异有统计学意义(P＜0.01),C组和D组IgA荧光强度分别较B组明显减弱,差异有统计学意义(P＜0.05):
4.免疫组化结果:B组肾组织NF-κB的表达较A组明显上调,差异有统计学意义(P＜0.01),C组和D组肾组织NF-κB的表达分别弱于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);
5.Westernblot结果:B组肾组织AP-1的表达较A组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01),C组和D组肾组织AP-1的表达明显弱于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);6.C组与D组比较,上述指标差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
1.罗格列酮可减轻IgA肾病小鼠镜下尿红细胞定性,降低24h尿蛋白定量,增加Scr、BUN的清除率,减轻肾脏病理损害,减少肾脏系膜区IgA沉积量等。
2.罗格列酮对IgA肾病小鼠的保护作用机制可能与下调NF-κB,AP-1的表达有关。