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一、目的研究银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract, EGB)在中国健康自愿者体内对华法林药动学和药效学的影响以及单独服用银杏叶提取物4周后对常见凝血指标(PT、APTT)的影响,为临床合理用药提供参考。二、方法1.给药方案采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计,洗脱期2周。12名健康自愿者(男女各半)随机分为2组,每组6人,分别服用银杏叶片(EGB,每片含总黄酮醇苷9.6mg、萜类内酯2.4mg)或安慰剂,一次2片,一日3次(7：00、14：00、20：00),连续5周；第29天在原有给药方案基础上,于8：00 a.m空腹口服单剂量华法林5 mg；第二周期两组交叉服用安慰剂或银杏叶片(EGB),其余给药方案不变。2.生物样本采集与保存方法2.1药动学研究血样华法林服药前和服药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,8,12,24,36,48,72,96,120,144 h各时刻由肘静脉取血4 mL置肝素化离心管中,立即离心,分离血浆,置超低温冰箱(-80℃)保存待测。2.1药效学研究血样EGB服用前,华法林服药前0时刻,服药后4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h各时刻由肘静脉取血1.8 mL放于含0.13 mmol·L-1枸橼酸钠0.2 mL的试管中,立即离心,分离血浆,置-80℃保存待测。3.生物样本测定方法3.1采用高效液相色谱法(HPLC-UV)测定体内华法林的血药浓度。3.2采用血凝仪测定PT、APTT等凝血指标。三、结果1.华法林的血药浓度测定华法林在25.0-2000.0 ng·mL-1范围内线性良好(R2=0.9996),定量下限为25.0 ng·mL-1,提取回收率均在65%-85%范围内,方法回收率均在85%-115%范围内,日内和日间RSD皆小于10%。2.EGB对华法林药动学的影响合用EGB后,华法林的药动学参数分别为Cmax:729.4±152.1 ng·mL-1, AUC0→144:27557.2±2834.0 ng·h·mL-1,AUC0→∞:36402.0±5551.2 ng·h·mL-1, t1/2:76.6±28.4 h, CL/F:0.15±0.03 L·h-1, V/F:15.2±4.3 L。合用安慰剂后：华法林的药动学参数分别为Cmax:633.2±122.5 ng mL-1, AUC0→144:25614.2±3418.4 ng·h·mL-1,AUC0→∞:32403.0±5230.2 ng·h·mL-1, t1/2:55.1±11.2 h,CL/F:0.16±0.01 L·h-1,V/F:12.9±3.5 L.3.EGB对华法林药效学的影响合用EGB后：华法林的药效学指标分别为PT Emax:12.9±0.7 s,PT AUC0→t:1887.3±50.1 s·h,APTT Emax:36.1±1.2 s,APTT AUC0→t:4910.2±149.4 s·h,TT AUC0→t:1635.4±111.2 s·h。合用安慰剂后：华法林的药效学指标分别为PT Emax:13.7±0.5 s, PT AUC0→t:1846.2±57.1 s·h,APTT Emax:37.3±2.2 s,APTT AUC0→t: 4950.2±189.4 s·h,TT AUC0→t:1539.3±96.1 s·h。四、结论1.中国健康自愿者合用EGB和华法林后,EGB显著增加了华法林的Cmax、AUC0→144、AUC0→∞、t1/2,显著减少了华法林的CL/F。2.中国健康自愿者合用EGB和华法林后,华法林的药效学指标(PT、APTT、TT)没有显著变化。