原发性干燥综合征唇腺淋巴细胞免疫表型的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wangbenny918
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目的:原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)是以外分泌腺功能减退为特征的自身免疫病。本研究拟通过对唇腺和外周血标本的检测,分析患者唇腺浸润的淋巴细胞,判断是否伴有唇腺局部免疫球蛋白及补体的沉积以及唇腺局部的免疫损伤是否与患者的临床特征相关。方法:前瞻性收集pSS患者血清和唇腺标本71例,其中男性5例,女性66例,均为初诊而未治疗的患者。对照组35例,其中男性7例,女性28例,均为行颌面部手术的外科疾患者,全部获得血清标本,其中23例同时获得唇腺标本。依据唇腺免疫组化所示CD20/CD3表达的结果将患者分为CD20高表达组和CD20低表达组。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定pSS患者及对照组血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、B细胞活化因子(BAFF)及其受体水平,并按医院常规方法检测血清IgG、IgA、IgM、C3、C4、血沉及C-反应蛋白。应用免疫组化染色分析唇腺标本免疫球蛋白、补体、BAFF及BAFF受体(BAFF-R)的表达。组间比较采用两独立样本t检验、c~2检验、Wilcoxon两样本比较法秩和检验。所有数据均采用双边检验,统计分析采用SPSS 19.0 for Windows统计软件包进行,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.所有pSS患者的唇腺标本均存在CD20表达,其中66例(93.0%)同时存在CD3表达,5例(7.0%)患者CD3表达阴性。2.pSS组血清IgG、IgA、IgM、ESR、CRP水平高于对照组(P<0.01),C4水平低于对照组(P<0.01),C3水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.pSS组血清IL-6、IL-6R、BAFF、BAFF-R水平高于对照组(P<0.01),两组间IL-2、IL-2R水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.pSS组唇腺IgG、IgM、C3c、BAFF表达均高于对照组(P<0.01),pSS组唇腺BAFF-R表达高于对照组(P=0.01),pSS组唇腺IgA表达高于对照组(P<0.05),pSS组唇腺C1q表达低于对照组(P<0.01)。5.CD20高表达组与CD20低表达组年龄、病程、口干患者比例、白细胞减少患者比例及抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。6.CD20高表达组血清IgG水平高于CD20低表达组(P<0.01),CD20高表达组ESR水平高于CD20低表达组(P<0.05),两组IgA、IgM、C3、C4、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。7.CD20高表达组血清IL-2水平低于CD20低表达组(P<0.05),CD20高表达组血清BAFF水平高于CD20低表达组(P<0.05),两组血清IL-2R、IL-6、IL-6R、BAFF-R比较差异无统计学意义(P>0.05)。8.CD20高表达组唇腺IgG、C1q、BAFF-R表达高于CD20低表达组(P<0.01),两组唇腺IgA、IgM、C3c、BAFF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.pSS唇腺可同时存在CD3+T淋巴细胞和CD20+B淋巴细胞浸润,其中病情相对较重者可能以CD20+B淋巴细胞为主。2.pSS外周血中确实存在异常的体液免疫反应和升高的炎症反应;CD20高表达组病情相对更为严重。3.pSS外分泌腺在淋巴细胞浸润的同时伴有免疫球蛋白的沉积,在病情相对较为严重的患者唇腺免疫球蛋白的沉积以IgG为主。4.补体系统的过度激活也是pSS腺体损伤过程中的重要机制之一。5.pSS唇腺CD20/CD3表达的差异不能影响局部C3c的沉积。6.pSS唇腺补体活化可能主要是通过旁路途经实现的;当浸润的淋巴细胞以CD20为主时经典途径也会参与组织损伤的形成,即当病情较为严重时唇腺可能同时存在补体经典与旁路两条激活途径。7.pSS患者B细胞高活性与细胞因子的水平异常有关,唇腺局部CD20的高表达与外周血B细胞活性增高可能具有一定联系。8.BAFF及BAFF-R的过表达及其介导的异常免疫过程与pSS淋巴细胞的过度活化密切相关,在外周血中BAFF可能起主要作用,而在腺体局部BAFF-R可能起主要作用。9.pSS唇腺组织损伤的主要原因可能为B淋巴细胞的活化及免疫复合物的沉积,对pSS唇腺标本进行淋巴细胞亚群的分析有助于病情评估。
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