目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型,占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的30%~40%,利妥昔单抗应用使DLBCL的预后明显改善。但是,耐药性的发展不可避免地限制了其长期疗效。因此,需要新一代低毒、高反应的化疗药物来预防或逆转化疗耐药。TEOA(2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)是从畲族习用抗肿瘤药材毛花猕猴桃根中分离得到的乌苏烷型五环三萜皂苷,具有解毒消肿、清热利湿的功效,被畲医广泛用于消化道恶性肿瘤的治疗。近年来,研究证实TEOA对结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌和前列腺癌细胞有明显的细胞毒作用。然而,目前还没有关于DLBCL细胞的相关报道,本研究主要探讨TEOA对DLBCL细胞的抗癌作用的分子机制。方法采用CCK-8法检测TEOA的生长抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡和活性氧(ROS);采用细胞免疫组化方法检测DNA损伤;Western Blot分析细胞凋亡、DNA损伤和p38 MAPK通路中蛋白质水平的变化。结果TEOA抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,且呈时间和剂量依赖性。TEOA诱导的ROS生成可被N-乙酰半胱氨酸(NAC)逆转。TEOA引起细胞损伤,γ-H2AX表达增加,ChK1和Chk2磷酸化。同样,TEOA可诱导p38 MAPK通路的激活,并使磷酸化p38水平升高。p38抑制剂SB20358和NAC对TEOA诱导的细胞凋亡及DNA损伤有保护作用。结论TEOA具有显著的抗弥漫大B细胞淋巴瘤细胞的作用。DNA损伤及P38MAPK通路可能参与了TEOA的抗肿瘤机制。联合应用TEOA和环磷酰胺、长春地辛来治疗弥漫大B细胞淋巴瘤是有意义且可行的。