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目的:本课题旨在利用动物实验研究,观察强肝软坚丸对肝纤维化大鼠一般情况、肝组织病理学变化以及肝组织中MMP-2、TIMP-2表达的影响,研究强肝软坚丸对肝纤维化的干预和治疗作用,探讨其作用机理,为中药抗纤维化治疗拓展思路。 方法:本实验选取SPF级雄性SD大鼠120只,体重180~200g,随机数字表法将其分为正常对照组、模型组、秋水仙碱治疗组、秋水仙碱干预组、强肝软坚丸治疗组、强肝软坚丸干预组6组。除正常对照组外,各组均采用未灭活猪血清腹腔注射造模,0.5ml/只/次,每周两次,正常对照组同剂量生理盐水腹腔注射。各干预组造模同时1次/日灌胃给药:秋水仙碱溶液0.1g/Kg(秋水仙碱浓度为0.01g/ml)、强肝软坚丸溶液2g/Kg(药物浓度为0.2g/ml),正常组、模型组和各治疗组每天同剂量灭菌水灌胃。于造模第5周末各组均随机抽取5%大鼠断头处死,肝组织病理提示造模成功,第6周初开始分别给予各治疗组药物灌胃,方法和剂量同各干预组。于造模10周结束后禁食12h,各组均随机取十只大鼠断头处死,采集肝组织标本,通过常规 HE染色和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理学变化并进行Masson染色肝纤维化半定量分析;通过免疫组化染色,用图像分析法检测各组肝组织基质金属蛋白酶MMP-2和其抑制因子TIMP-2的表达。 结果:(1)强肝软坚丸可改善免疫损伤性肝纤维化大鼠一般情况和肝纤维化程度; (2)强肝软坚丸可使免疫损伤性肝纤维化大鼠肝组织中MMP-2的表达升高、TIMP-2的表达降低。 结论:强肝软坚丸能明显改善猪血清诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠的一般情况,使其肝组织内MMP-2的表达升高、TIMP-2的表达降低,从而减轻肝纤维化程度,抑制肝纤维化的形成和发展,为强肝软坚丸治疗肝纤维化的临床应用提供了理论支持。