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新的药物传输系统(Drug Delivery System,DDS)的出现与发展,为人类的健康和资源有效利用带来了极大的帮助。药物的控制释放可以在较长时间内保持有效的治疗浓度,延长有效作用时间,并降低毒副作用。固体脂微颗粒(Solid Lipid Microparticles,SLM)是九十年代发展起来的一种实现药物控释和缓释的有效载药体系。SLM是以高熔点固体脂p为基材,包载活性药物得到的一种固态亚微米载药系统。
研究中选用布洛芬为模型药物。布洛芬是一种非甾体类解热、镇痛、抗炎药。其作用强、疗效高、毒性低,是治疗风湿性疾病的首选药品。但布洛芬溶解性差,很难被有效吸收,加上半衰期很短(1.5~2h),因此为了维持有效的血药浓度就需要频繁给药,不仅给患者带来麻烦和痛苦,而且血药浓度峰谷波动大,造成急慢性胃肠病变等副作用。利用控释和缓释技术可以提高布洛芬生物利用率降低副作用。
本文以高剪应力乳化法制备了布洛芬SLM。首先对载体材料和稳定剂进行了筛选,分析了不同载体和不同稳定剂对颗粒的外观形态和布洛芬包封率的影响。考察了制备工艺条件对SLM平均粒径、粒径分布和药物包封率的影响趋势,以及在此过程中SLM微观结构的变化,并优化得到制备工艺条件:乳化温度为85℃;冷却温度5℃;乳化时间15min,所得SLM粒径3.81±0.12μm,单分散性为1.10±0.02,布洛芬的包封率为(90.35±1.18)%。
从理论和试验两方面分析了载体与药物之间的相容性和SLM的稳定性,并利用DPD介观模拟方法模拟了药物和稳定剂在颗粒中的分布状况,进一步证实理论和试验分析结果的正确性。最后考察了布洛芬SLM在模拟胃肠道环境中的释放性能,并分析了载体材料和SLM粒径对其释放性能的影响。
对布洛芬SLM悬浮液进行冷冻干燥以获得干燥SLM。考察了冷冻干燥保护剂海藻糖、葡萄糖、甘露醇和蔗糖对颗粒粒径和包封率的影响。分析了保护剂的保护原理以及多种冷冻干燥保护剂表现出不同保护效果的原因。得到的最佳保护剂和使用量为海藻糖15%、葡萄糖5%.