论文部分内容阅读
目的:(1)临床研究以“失眠共病抑郁”为基础,依据“心肝同治、心肝并重”的立论,采用“疏肝解郁、清心安神”法,使用经验组方,治疗失眠共病抑郁患者,更进一步探讨该“理、法”在临床上,对失眠共病抑郁中的应用价值。(2)通过建立不同时程大鼠睡眠剥夺模型,观察大鼠Morris实验目标象限滞留时间及海马内PDEs的含量探讨海马中PDEs对睡眠相关记忆的影响。 方法:临床部分:选取自2017年06月至2018年03月就诊于西安市中医医院门诊及住院部符合标准的证属“肝气郁结、心火上炎”的85名轻中度失眠共病抑郁患者。随机分二组,治疗组43例,在服用右佐匹克隆片+氟西汀服的基础上,合用经验组方;西药对照组42例,服用右佐匹克隆片+氟西汀组。四周为一疗程。二组治疗前后均行PSQI、HAMD17、中医症状评分量表,治疗后均行TESS评定其副作用。实验部分:选取大鼠36只,随机分成CC组、SD24h组、SD48h组、SD72h组、SD96h组、SD120h组。每组各6只。分组后的第2、3、4、5、6天进行Morris水迷宫实验,第7天开始进行改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型造模,造模完成后即行空间探索实验,实验结束断头取脑行HE染色、酶联免疫,观察大鼠海马形态及PDEs的含量变化。 结果:临床结果:(1)治疗后两组总疗效,组内、组间P<0.05,有显著性差异。(2)治疗后两组在PSQI、HAMD17比分上,组内、组间P<0.05,有显著差异。(3)治疗后两组在不寐、抑郁情绪、太息、心烦4个方面,组内、组间P<0.05,有显著性差异;两组在改善神疲乏力、头昏、胸胁胀满、纳差腹胀、便秘5个症状上,组内比较P<0.05,组间P>0.05;两组在健忘症状上,组内P>0.05,组间P=0.036。(4)两组进行副反应量表评定,P=0.009,有显著差异。实验结果:(1)大鼠海马形态:CC组大鼠海马细胞形态规整,排列紧凑,细胞深染,神经元分布规则有序;与CC组相比,SD组大鼠海马细胞形态不规则,细胞淡染且着色不均匀,神经元排列疏松。SD组大鼠海马细胞形态差别不明显。(2)目标象限滞留时间:造模后SD48h、SD72h、SD96h、SD120h组内第1、6次比P>0.05;造模后CC组第1、6次比P<0.05;造模后CC组与SD24h、SD48h相比P>0.05;造模后CC组与SD72h、SD96h、SD120h相比P<0.05;造模后SD24h与SD48h比P=0.189;造模后SD24h与SD72h、SD96h、SD120h比P<0.05;造模后SD72h、SD96h、SD120h组间P>0.05。(3)大鼠海马PDEs含量:大鼠PDEs的含量呈波动上升趋势。组间比较:CC组与SD24h、SD48h、SD72h、SD96h、SD120h相比P<0.05;SD24h组与SD48h、SD72h、SD96h、SD120h相比P值分别为0.3、0.03、0.17、0.0006;SD48h组与SD72h、SD96h、SD120h组相比,P值分别为0.0003、0.002、<<0.05;SD72h组与SD96h、SD120h组相比,P值分别为0.1、0.006;SD96h组与SD120h组相比,P值为0.0006。 结论:临床结论:(1)“心肝同治、心肝并重”理论,“疏肝解郁、清心安神”治法下的经验组方联合西药对失眠共病抑郁患者有更好的治疗效果,治疗组不仅在不寐、抑郁情绪、太息、心烦4个主症上疗效优于对照组,在神疲乏力、头昏、胸胁胀满、纳差腹胀、便秘5个次症上效果也更为显著。(2)“心肝”理论下的经验组方联合西药在改善共病引起记忆力减退(健忘)上有非常积极的提示意义。实验结论:(1)睡眠剥夺可使大鼠产生记忆损害(目标象限滞留时间百分比变化),并引起大鼠狂躁,睡眠剥夺随24h、48h、72h、96h、120h时间的延长,记忆损伤及狂躁越来越严重。(2)睡眠剥夺48h后引起大鼠海马细胞间隙增大,细胞淡染且着色不平均,布列松散、无规律,胞外间隙变大,且有些锥体细胞已凋亡,随剥夺时间延长,海马受损情况越严重。(3)PDEs的含量变化呈波动性升高,其中120h最高,与海马形态学变化及记忆损伤情况整体趋势大致相符,提示睡眠剥夺不仅可引起大鼠精神状态的改变,并且导致其记忆减退,这种记忆减退有内在生化指标(PDEs)及海马形态学的改变。因此临床共病/失眠患者的“记忆力减退”不应单纯视为主观感受,应在积极治疗原发病的同时,重视这一症状。