外周血Tg mRNA及TSHR mRNA检测在分化型甲状腺癌患者随访中的价值

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甲状腺癌是近年来发病率逐年增高的内分泌肿瘤,其中约95%为分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma, DTC)。DTC属低度恶性肿瘤,进展缓慢,但存在复发或转移的风险,有报道称,在手术后,有5%~20%DTC患者发生局部复发、颈部淋巴结转移,10%~15%存在远处转移,因此寻找既敏感又简便的监测方法,做到早发现早治疗,是目前急需解决的问题。甲状腺球蛋白(Tg)和促甲状腺激素受体(TSHR)均与甲状腺细胞生长、发育、成熟、衰老、变异及功能有密切关系。虽然,血清Tg测定是公认的监测DTC复发的敏感手段之一,但由于20%~40%的患者体内存在Tg抗体(TgAb),干扰了Tg的测定结果,从而影响了对结果的正确判断。人TSHR由于获取困难和技术原因目前尚没有建立真正的测定方法。外周血Tg mRNA、TSHR mRNA检测,可消除TgAb的不利干扰,又可绕开TSHR的技术难点,不失为一种好方法。但它们能否作为监测DTC患者治疗后病情发展的敏感指标还需要进一步探讨。本文利用实时定量RT-PCR技术测量外周血Tg mRNA及TSHR mRNA相对表达量,并分析其在DTC患者治疗后随访中的价值。本研究采用实时定量RT-PCR技术对135例DTC患者外周血标本进行了Tg mRNA、 TSHR mRNA相对表达量的检测。所有患者均为甲状腺全切术后,其中51例患者分别进行131Ⅰ治疗前及治疗后3个月Tg mRNA、TSHR mRNA检测及定量分析,84例患者只进行了131Ⅰ治疗后随访期Tg mRNA、TSHR mRNA检测及定量分析。结合患者的临床资料,本文探讨131Ⅰ治疗剂量,血清TSH水平,Tg与TgAb阴阳性、甲状腺癌分期、组织病理侵袭等与Tg mRNA、TSHR mRNA表达的关系和差异。研究结果表明:1.131Ⅰ治疗后外周血中Tg mRNA表达量明显减少,治疗前TgmRNA表达量为1.343±0.332,治疗后Tg mRNA表达量为0.807±0.403,两者存在显著差异,P=0.012。2.Tg mRNA表达量的变化与131Ⅰ治疗剂量呈正相关,大剂量组中Tg mRNA变化量较小剂量组高,它们分别是1.465±0.596和0.950±0.874,两组有显著差异,P=0.034。3.Tg mRNA表达量还与N分期有关,存在淋巴结转移较无转移者Tg mRNA表达量高(1.294±0.278vs.0.724±0.279),差别有统计学意义,P=0.007。4.TSH>30mU/L时,Tg阳性与Tg阴性之间Tg mRNA表达量明显不同,阳性高于阴性(1.633±0.548vs.1.022±0.107),两者统计学差异明显,P值为0.044;TgAb阳性与TgAb阴性之间Tg mRNA表达量亦不同,也是阳性高于阴性(1.903±0.884vs.0.816±0.455),两者亦存在统计学差异,P值为0.004;TSH<30mU/L时,Tg阳性与Tg阴性之间Tg mRNA表达量未见明显统计学差异,而在TgAb阳性与TgAb阴性之间有差异,阳性高于阴性,表达量分别为1.676±1.811与0.864±0.852,差异显著,P=0.008。5. TSHR mRNA表达与治疗前后、治疗剂量、TNM分期等均无关,但与手术次数有关,一次手术组TSHR相对表达量为1.686±1.828;多次手术组相对表达量为1.198±0.797,P=0.028,说明两组TSHR mRNA表达水平差异明显;而Tg mRNA表达量在不同手术次数间无差异。6.“无病生存状态”患者与肿瘤有远处转移患者两组间Tg mRNA表达量有显著差异,Tg mRNA相对表达量分别为0.636±0.420和1.285±1.175,远处转移患者Tg mRNA表达量更高,P=0.018,差异有统计学意义。本研究表明:Tg mRNA的检测对于DTC患者治疗后随访有重要临床价值,尤其是TgAb阳性、Tg阴性的随诊患者,可以排除TgAb的干扰,有利于结果的整体评价,并有参考指导意义。其次Tg mRNA检测对于131Ⅰ治疗效果的评价有积极作用,是否能作为评判疗效的指标,还有待进一步深入研究。TSHR mRNA检测似乎对治疗后随访帮助不大。外周血Tg mRNA的检测取材方便、无创,Trizol法提取外周血总RNA稳定可靠,实时定量RT-PCR技术对mRNA定量检测灵敏度高、方法简便,如能将外周血Tg mRNA检测用于临床常规随访,对于评价患者的治疗疗效和判断治疗后是否复发,提高患者的生存率和生活质量有重大意义。
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