小细胞肺癌相关血管信号通路的研究

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目的对45例小细胞肺癌(SCLC)肿瘤组织和20例癌旁正常肺组织进行免疫组化实验,检测组织中相关血管信号因子如血管内皮生长因子(VEGF)、DLL4及Notch1的表达情况并进行比较,从而阐明信号因子之间的相互作用,为临床筛选抗血管生成药物提供理论依据。方法收集青岛市市立医院病理科2009年至2014年SCLC术后的存档蜡块共45例,患者术前均未经历放疗和化疗,术后诊断均经过免疫组化检测CD56、Syn、CK和NSE四项指标证实。其中男28例,女17例;最高年龄77岁,最低年龄29岁。同时选取癌旁正常肺组织蜡块20例作为对照。采用免疫组化法测量肿瘤组织和正常肺组织中VEGF、DLL4及Notch1蛋白的表达水平,显微镜下观察结果并记录阳性表达率。应用SPSS15.0软件对数据进行统计学分析,实验组与对照组间数据的比较采用χ2检验,实验组各指标间的相关性采用Spearman等级相关分析,P<0.05时表示差异具统计学意义。结果VEGF、DLL4在SCLC肿瘤组织中的阳性率分别为71.1%和62.2%,均明显高于癌旁正常组织(分别为0和10%)(P<0.01);Notch1在正常组织中的表达率(25%)略高于肿瘤组织(8.9%),两者无显著性差异(P>0.05)。在SCLC肿瘤组织中VEGF与DLL4的表达呈高度正相关(rs=0.867,P<0.01),Notch1与VEGF的表达呈负相关(rs=-0.425,P<0.05),Notch1与DLL4的表达亦呈负相关(rs=-0.370,P<0.05)。结论大多数SCLC的肿瘤组织中均存在VEGF、DLL4的表达,二者相互协同,共同促进肿瘤的生长;Notch1在正常肺组织中的表达略高于肿瘤组织,有抑制肿瘤生长的趋势;VEGF、DLL4及Notch1三者之间存在相关性。
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