论文部分内容阅读
目的:肺癌是我国乃至全世界最常见的致死性疾病之一,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占75%-85%。针对NSCLC的治疗方法主要以手术治疗为主,辅以放化疗,但大多数患者在就诊时已经处于晚期阶段,失去了有效治疗的机会,故死亡率仍呈明显上升趋势。因此,为了提高患者的生存质量,需要对患者进行早期发现,早期诊断,早期治疗。“三早”又有赖于对肺癌发病机制的了解。EGFR及K-RAS蛋白介导的信号转导通路主要参与调控正常细胞的生长与增殖,肺癌等多种恶性肿瘤的发生与它们的异常激活密切相关。研究发现,EGFR介导的信号转导通路的异常激活可能与错配修复系统功能异常有关。错配修复系统是机体在进化过程中形成的一整套基因损伤修复系统,hMLH1及hMSH2蛋白是错配修复系统中的关键性蛋白,对损伤的反应主要为错配位点处修复能力的增强,从而保证基因组的稳定性。它们功能失调时,与复制有关的错误就不能得到修复,从而导致错误的累积,致使细胞发生恶性转化,进而导致肿瘤形成。本研究中我们检测了NSCLC组织与癌旁组织EGFR、K-RAS、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况,并通过分析EGFR/K-RAS蛋白表达与hMLH1/hMSH2蛋白表达相互关系,探讨NSCLC发生过程中EGFR/K-RAS蛋白表达异常的原因及这些蛋白用于NSCLC早期诊断标志物的可行性。方法:免疫组织化学方法检测110例NSCLC组织与35例相应癌旁组织的EGFR、K-RAS、hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。在SPSS13.0统计软件上应用卡方检验和Fisher’s精确概率法分析这些蛋白表达与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、组织类型、分化程度的相关关系,特别是EGFR/K-RAS蛋白表达与错配修复hMLH1/hMSH2蛋白表达相互关系。结果:EGFR蛋白表达阳性率在NSCLC组织为46.4%,低于癌旁组织的51.4%(P>0.05);NSCLC组织中,该蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、组织类型、分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。K-RAS蛋白表达阳性率在NSCLC组织为39.1%,高于癌旁组织的28.6%(P>0.05);NSCLC组织中,该蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、组织类型、分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。hMLH1蛋白表达阳性率在NSCLC组织为54.5%,显著高于癌旁组织的14.3%(P<0.05);NSCLC组织中,该蛋白表达阳性率在无淋巴结转移组为64.9%,显著高于淋巴结转移组的43.4%(P<0.05);在高中分化腺癌组为65.1%,显著高于细支气管肺泡癌的0%(P<0.05);但该蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的组织类型均无显著相关关系(P>0.05)。hMSH2蛋白表达阳性率在NSCLC组织为55.5%,显著高于癌旁组织的17.1%(P<0.05);NSCLC组织中,该蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟史及肿瘤的淋巴结转移、组织类型、分化程度均无显著相关关系(P>0.05)。EGFR蛋白表达与K-RAS蛋白表达显著正相关(P=0.017, r=0.227),与hMLH1蛋白表达亦显著正相关(P=0.000, r=0.336),与hMSH2蛋白表达无显著相关关系(P=0.915, r=-0.01),hMLH1/hMSH2蛋白共同阳性表达组(两者均表达)的EGFR蛋白表达阳性率显著高于hMLH1/hMSH2蛋白表达共同阴性及二者之一阴性组(P=0.030, r=0.207);K-RAS蛋白表达与hMLH1蛋白表达及hMSH2蛋白表达均无显著相关关系(P=0.167, r=0.133; P=0.952, r=0.006),hMLH1/hMSH2蛋白共同阳性表达组(两者均表达)的K-RAS蛋白表达阳性率与hMLH1/hMSH2蛋白表达共同阴性及二者之一阴性组间无显著差异(P=0.152, r=0.137)。结论:1、NSCLC组织常有hMLH1与hMSH2蛋白表达上调,检测hMLH1与hMSH2蛋白表达可能有助于该肿瘤的早期诊断;2、出现hMLH1蛋白表达下调的NSCLC可能易发生淋巴结转移,检测hMLH1蛋白表达可能有助于推测该肿瘤的淋巴结转移能力;3、EGFR蛋白过表达可能是NSCLC肿瘤细胞K-RAS蛋白表达上调的原因;4、NSCLC肿瘤中EGFR蛋白过表达伴有错配修复蛋白过表达的发现提示该肿瘤EGFR蛋白过表达的原因可能是DNA复制过程中的碱基错配增多。