【摘 要】
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随着抗生素耐药菌日益增多,迫切需要研究新的药物,酮内酯类抗生素的抗感染耐药菌方面最有希望.鉴于目前酮内酯类抗生素均为化学方法对红霉素结构进行修饰,设计改造红霉素生物
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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随着抗生素耐药菌日益增多,迫切需要研究新的药物,酮内酯类抗生素的抗感染耐药菌方面最有希望.鉴于目前酮内酯类抗生素均为化学方法对红霉素结构进行修饰,设计改造红霉素生物合成基因,用糖多孢红霉菌合成新酮内酯类抗生素.为了实现染色体基因改造,建立了高GC含量DNA PCR扩增和糖多孢红霉菌原生质体转化条件,探索了同源片段长度与染色体同源重组率间的关系.在此基础上,敲除染色体上KR6基因,构建了糖多孢红霉菌M1,合成了3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B;接着在M1染色体上整合了委内瑞拉链霉菌糖基转移酶基因desⅦ,构建了糖多孢红霉菌MZ,合成了新的酮内酯类抗生素3-脱氧-3-羰基-5-红霉糖胺-红霉内酯B.为研制新的酮内酯类抗生素药物奠定了基础.
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