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目的:细胞过度增殖和凋亡受阻是肿瘤发生的基础,对非霍奇金淋巴瘤(NHL)肿瘤细胞进行增殖和凋亡的研究,有助于揭示NHL发生发展的机制,了解肿瘤的生物学特性,为肿瘤的诊断、治疗和预后提供有价值的指标。Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,其在大多数肿瘤组织表达,抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖,参与血管生成,并与某些肿瘤恶性程度及预后不良相关。本研究针对国人NHL的流行病学特点,选取了我国NHL患者好发的病理类型,采用免疫组化技术,检测Survivin在NHL中的表达,探讨Survivin基因在不同恶性程度NHL发病机制中的作用及临床意义。通过对这些指标的检测可以提高对NHL患者预后的判断,并对临床治疗有明确的指导意义,进一步揭示淋巴瘤的分子发病机制,为NHL的诊断、预后判断及基因治疗提供新的思路。材料和方法:选取山东省立医院2001年1月至2002年10月资料完整的住院NHL患者石蜡标本52例,另取12例淋巴结反应性增生(RH)的石蜡包埋组织块作为对照组。应用兔抗人Survivin多克隆抗体,采用免疫组化SP方法,根据抗原抗体反应的原理,检测52例NHL及12例RH Survivin的表达情况,结合临床及病理资料进行统计分析。结果:1.RH中Survivin的表达率为1.25%,惰性淋巴瘤Survivin表达率为7.15%,二者比较有显著性差异(P<0.01)。惰性淋巴瘤中Survivin表达率明显低于侵袭性淋巴瘤50.14%的阳性表达率(P<0.01)。2.年龄<50岁NHL Survivin的阳性表达率为34.02%,与年龄>50岁NHL的Survivin的阳性表达率(37.86%)比较,无显著性差异(P>0.05)。3.男性NHL患者Survivin的阳性表达率为33.71%,低于女性NHL患者Survivin的阳性表达率(39.91%),但统计学分析Survivin的表达与性别无关(P>0.05)。4.Ⅰ期、Ⅱ期NHL Survivin表达率为32.10%,低于Ⅲ期、Ⅳ期NHL的表达率(40.74%),但统计学无显著性差异(P>0.05)。结果表明,Survivin的表达与临床分期无关。5.A组NHL患者Survivin的阳性表达率为33.07%,B组NHL患者Survivin的阳性表达率为39.12%,Survivin的表达与全身症状有无无关(P>0.05)。6.Survivin表达与NHL免疫分型无关,T细胞NHL表达率为31.16%,B细胞NHL表达率为38.92%,二者比较无显著性差异(P>0.05)。7.原发于淋巴结的NHL患者Survivin的阳性表达率为37.08%,结外NHL患者Survivin的阳性表达率为34.74%,Survivin的表达与淋巴瘤首发部位无关(P>0.05)。8.LDH<250u/L NHLSurvivin表达率为20.38%,明显低于LDH>250u/LNHLSurvivin表达率48.56%(P<0.01)。9.按Survivin表达率结果分组,Survivin表达率<25%的患者平均生存期为30.2月,Survivin表达率>25%的患者平均生存期为17.6月;统计分析表明,Survivin表达率>25%NHL与表达率<25%NHL相比较,平均生存期短,Kaplan-Meier生存曲线明显不同。结论:Survivin在淋巴结反应性增生中的阳性表达率明显低于NHL,侵袭性NHL表达水平明显高于惰性NHL。Survivin在NHL的表达与性别、年龄、患者临床分期、有无全身症状、患者淋巴瘤细胞来源及首发部位无关。Survivin的表达与NHL患者乳酸脱氢酶水平高低有关。Survivin阳性表达率高的NHL患者与阳性表达率低的NHL患者相比较,平均生存期短。Survivin与NHL的发生发展有关,并可对预后判断提供参考依据。目的:细胞克隆的无限制扩增是导致恶性肿瘤发生的直接因素,非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤,对NHL肿瘤细胞进行增殖和凋亡的研究,有助于揭示NHL发生发展的机制。Ki-67抗原为一种细胞核抗原,仅在增殖细胞核中表达,是目前被公认的反映细胞增殖活性的标志物,Ki-67的表达与细胞周期密切相连,对细胞增殖必不可少。PCNA是一种核内蛋白质,参与DNA复制与细胞周期调控,与细胞的增殖周期密切相关。本研究选取了我国NHL患者好发的病理类型共52例病例,我们采用免疫组化技术,检测Ki-67、PCNA在NHL中的表达,探讨他们在不同恶性程度NHL发病机制中的作用及临床意义。通过对这些指标的检测可以提高对NHL患者预后的判断,并对临床治疗有明确的指导意义,进一步揭示淋巴瘤的分子发病机制,为NHL的诊断、预后判断及基因治疗提供新的思路。材料和方法:选取山东省立医院2001年1月至2002年10月资料完整的住院NHL患者石蜡标本52例,另取12例淋巴结反应性增生(RH)的石蜡包埋组织块作为对照组。应用鼠抗人Ki-67单克隆抗体、鼠抗人PCNA单克隆抗体,采用免疫组化SP方法,根据抗原抗体反应的原理,检测52例NHL及12例RHKi-67及PCNA的表达情况,结合临床及病理资料进行统计分析。结果:1.RH中Ki-67的表达率为10.11%,明显低于惰性淋巴瘤中Ki-67表达率18.4%,二者比较有显著性差异(P<0.05)。侵袭性淋巴瘤Ki-67表达率为46.14%,明显高于惰性淋巴瘤(P<0.01)。RH中PCNA的表达率为14.22%,惰性淋巴瘤中PCNA表达率为25.95%,二者比较有显著性差异(P<0.05)。侵袭性淋巴瘤PCNA表达率为50.64%,明显高于惰性淋巴瘤(P<0.01)。2.年龄≤50岁NHL Ki-67的阳性表达率为36.20%,与年龄>50岁NHL的Ki-67的阳性表达率(37.81%)比较,无显著性差异(P>0.05)。年龄≤50岁NHLPCNA的阳性表达率为43.37%,与年龄>50岁NHL的PCNA的阳性表达率(41.88%)比较,无显著性差异(P>0.05)。3.男性NHL患者Ki-67和PCNA的阳性表达率为35.35%和40.69%,低于女性NHL患者Ki-67和PCNA的阳性表达率(39.82%和45.57%),但统计学分析Ki-67和PCNA的表达与性别无关(P>0.05)。4.Ⅰ期、Ⅱ期NHL Ki-67和PCNA表达率为35.99%和39.34%,低于Ⅲ期、Ⅳ期NHL的表达率(38.33%和46.33%),但统计学无显著性差异(P>0.05)。结果表明,Ki-67和PCNA的表达与临床分期无关。5.A组NHL患者Ki-67和PCNA的阳性表达率为35.68%和40.10%,B组NHL患者Ki-67和PCNA的阳性表达率为38.46%和45.03%。Ki-67和PCNA的表达与全身症状有无无关(P>0.05)。6.Ki-67表达与NHL免疫分型无关,T细胞NHL Ki-67和PCNA表达率为39.24%和42.57%,B细胞NHL Ki-67和PCNA表达率为35.82%和42.56%。7.原发于淋巴结的NHL患者Ki-67和PCNA的阳性表达率为37.60%和46.05%,结外NHL患者Ki-67和PCNA的阳性表达率为36.35%和37.81%,Ki-67和PCNA的表达与淋巴瘤首发部位无关(P>0.05)。8.LDH<250u/L NHL Ki-67和PCNA表达率为27.19%和30.97%,明显低于LDH>250u/L NHL Ki-67和PCNA表达率(44.90%和51.76%)。9.Ki-67表达率<25%的NHL患者平均生存期为28.8月,Ki-67表达率>25%的NHL患者平均生存期为18.4月。PCNA表达率<25%的NHL患者平均生存期为29.5月,PCNA表达率>25%的NHL患者平均生存期为18.9月;统计分析表明,Ki-67、PCNA表达率高的NHL与表达率<25%NHL相比较,平均生存期短,Kaplan-Meier生存曲线明显不同。10.Ki-67、PCNA在NHL中的表达存在同步变化趋势,Pearson相关检验分析显示Ki-67的LI与PCNA的LI呈正相关(r=0.7886)。结论:Ki-67和PCNA在淋巴结反应性增生中的阳性表达率明显低于NHL,侵袭性NHL表达水平明显高于惰性NHL。Ki-67和PCNA在NHL的表达成正相关。Ki-67和PCNA在NHL的表达与性别、年龄、患者临床分期、有无全身症状、患者淋巴瘤细胞来源、首发部位无关。Ki-67和PCNA的表达与NHL患者乳酸脱氢酶水平高低有关。Ki-67和PCNA阳性表达率高的NHL患者与阳性表达率低的NHL患者相比较,平均生存期短。Ki-67和PCNA与NHL的发生发展有关,并可对预后判断提供参考依据。