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目的:观察苦参碱对肝癌细胞的抑制效果及机制。方法:选取HepG2肝癌细胞系,MTT筛选苦参碱作用于HepG2肝癌细胞的浓度梯度,并观察苦参碱对HepG2肝癌细胞形态学的影响。实验分为空白对照组、实验组、阳性对照组3组,空白对照组加入不含药的细胞培养基,实验组分别加入苦参碱,使其终浓度为1、2、4 mg/mL,阳性对照组加用终浓度为20umol/L的ERK信号通路阻断剂PD98059,培养24小时后,MTT检测细胞增殖、Transwell小室检测细胞迁移数目、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测ERK信号通路上的关键蛋白ERK的核酸表达变化,蛋白质免疫印迹法(Western-Blot)检测ERK、p-ERK蛋白质表达变化。结果:1.细胞形态学变化:空白对照组细胞排列紧密,呈梭形,形态饱满,贴壁良好;实验组细胞形态随着浓度升高细胞密度逐渐减低,贴壁不牢,并在高浓度时出现坏死的细胞碎片。2.MTT结果显示,苦参碱对HepG2细胞增殖的抑制作用具有时间和浓度依赖性。并且在24h时间段内1 mg/m L、2 mg/mL、4 mg/mL浓度时苦参碱对HepG2作用最敏感。3.细胞迁移能力变化:实验组与空白对照组相比,1 mg/m L、2 mg/m L、4mg/m L组细胞迁移能力显著减少(P<0.01),4 mg/m L与阳性对照组比较无差异(P>0.05)。4.ERK核酸表达:经苦参碱作用后ERK mRNA的表达量显著下降,实验组中4 mg/m L、2 mg/m L与空白对照组相比有差异(P<0.05);实验组与阳性对照组比较核酸表达量未下降,4mg/m L、2mg/m L有差异(P<0.05)。5.ERK和p-ERK蛋白的表达:实验组与空白对照组相比,p-ERK蛋白表达量在2 mg/m L、4 mg/mL浓度时下调显著,有统计学意义(P<0.01),ERK蛋白表达量在2 mg/m L、4 mg/m L浓度时下调显著,有统计学差异(P<0.05);与阳性对照组相比,1 mg/m L、2 mg/mL苦参碱作用后p-ERK蛋白下调量不及PD98059(P<0.05),且1 mg/mL具有显著性差异(P<0.01)。结论:1.苦参碱可抑制HepG2肝癌细胞的增殖和迁移,其具体机制可能通过下调ERK信号转导通路中的关键蛋白p-ERK和ERK蛋白的表达。2.苦参碱对HepG2肝癌细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性。