目的:探讨“生长壮老取决于肾”和“肾应冬”理论在“神经-内分泌-免疫网络”层面的现代生物学基础,比较“神经-内分泌-免疫网络”相关指标在“生长壮老”不同年龄段、不同性别、不同季节健康志愿者的变化规律,深入阐明其基本科学内涵。材料与方法:理论研究:应用理论研究的方法,通过中医“肾藏精”脏象理论知识管理平台,检索古今文献,分别从“生长壮老”的生命周期律、“生长壮老取决于肾”的生理功能和病理变化对“生长壮老取决于肾”的中医理论基础进行分析;通过检索现代文献,从神经-内分泌-免疫网络、DNA、干细胞及其微环境对“生长壮老取决于肾”的生物学基础进行分析,从而探讨探讨“生长壮老取决于肾”的理论基础。临床流调:应用流行病学调查方法,时间从2011冬季开始到2013年夏季结束。冬季:立冬日开始-大寒日结束,共90日;夏季:立夏日开始-大暑日结束,共90日。地区间:辽宁中医药大学(437例)、上海中医药大学附属龙华医院(304例)、天津中医药大学(303例),共计1044例。人群间:1-70岁健康人群,经各医院体检中心常规体检检查无异常者。检测指标:神经系统指标:肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱受体抗体(ACh)、五羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)的含量。内分泌系统指标:生长激素(GH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、超敏促甲状腺激素(TSH)、β-内啡肽(β-EP)。免疫系统指标:T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+细胞、CD4+与CD8+之比值)、B淋巴细胞(CD3-CD19+)、NK细胞(CD56+),白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)浓度,干扰素γ(IFNγ)、转化生长因子(TGF-β)。检测方法:指标检测统一由广州金域医学检验中心完成。流式细胞仪检测:T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+细胞、CD4+与CD8+之比值)、B淋巴细胞(CD3-CD19+)、NK细胞(CD56+);化学发光法检测:促肾上腺皮质激素、皮质醇、生长激素、雌二醇、睾酮;ELISA:乙酰胆碱受体抗体、超敏促甲状腺激素、γ干扰素、白介素-1、5-羟色胺、转化生长因子-β;放射免疫检测:儿茶酚胺、β-内啡肽、血管活性肠肽、白介素-2。统计学处理:应用SPSS 19.0方差分析,不同年龄段之间多重比较采用Scheffe法和Games-Howell法;两个季节间两两比较和两个性别间两两比较采用T检验。结果:1.“生长壮老”不同年龄段健康人群NEI变化趋势结果:神经系统:肾上腺素含量总体呈W型变化趋势,较高值出现在1-9岁和60岁以上年龄段,最低值出现在20-29岁年龄段。与20-29岁段、1-9岁段比较,60以上段明显上升有显著性差异(P<0.05)。多巴胺含量由盛而衰在20-29岁达到峰值,最低值出现在60岁以后。与60岁以上年龄段相比,其他各年龄段含量均增加,其中20-29岁段有显著性差异(P<0.05)。乙酰胆碱受体抗体含量由盛而衰最高值出现在1-9岁,与1-9岁年龄段相比,其他各段含量均下降,其中20-29岁、30-39岁下降有显著性差异(P<0.05)。五羟色胺含量由盛而衰最高值出现在1-9岁,与1-9岁年龄段相比,其他各年龄段含量均降低,其中20-29岁段、30-39岁段、40-49岁段、60岁以上段明显降低有显著性差异(P<0.05)。血管活性肠肽含量呈逐渐上升态势最低值在1-9岁,峰值出现在30-39岁。与1-9岁年龄段相比,其他各年龄段含量均增加有显著性差异(P<0.05);与30-39岁段相比,其他各年龄段含量均降低,其中1-9岁年龄段、10-19岁段降低有显著性差异(P<0.05)。内分泌系统:生长激素含量峰值出现在10-19岁年龄段,最低值在40-49岁年龄段。与10-19岁段比较,其他各年龄段含量均降低,其中40-49岁段,50-59岁、60岁以上段含量降低有显著性差异(P<0.05)。促肾上腺皮质激素含量最低值在1-9岁,与1-9岁年龄段相比,其他年龄段均上升,其中10-19岁段、20-29岁段、60岁以上段含量增加有显著性差异(P<0.05)。皮质醇含量最低值在1-9岁,其中与1-9岁年龄段相比,各段均增高有显著性差异(P<0.05)。雌二醇含量在1-9岁为最低值,峰值出现在20-29岁年龄段,与1-9岁段相比,各年龄段含量均增加有显著性差异(P<0.05);与20-29岁段比较,其他各年龄段含量均降低,其中1-9岁段、50-59岁段、60岁以上段含量降低有显著性差异(P<0.05)。睾酮含量在1-9岁为最低值,峰值出现在20-29岁,与1-9岁段相比,各年龄段段含量均增加有显著性差异(P<0.05)。免疫系统:CD3+峰值出现在1-9岁年龄段,随着年龄的增长呈下降趋势,最低值出现在60岁以上段,与1-9岁段比较,其他各年龄段含量均降低,其中60岁以上段含量降低有显著性差异(P<0.05)。CD4+在20-29岁为最低值,峰值出现在50-59岁年龄段,59岁以后再次下降,与50-59岁段比较,其他各年龄段含量均降低,其中10-19岁段、20-29岁段、30-39岁段含量降低有显著性差异(P<0.05);与20-29岁段相比,各年龄段段含量均增加,其中1-9岁段、40-49岁段、50-59岁段增加有显著性差异(P<0.05)。CD8+峰值出现在10-19岁年龄段,最低值出现在50-59岁段,与10-19岁段比较,其他各年龄段含量均降低,其中40-49岁段、50-59岁段、60岁以上段有显著性差异(P<0.05);与50-59岁段相比,1-9岁段、10-19岁段、20-29岁段、30-39岁段含量升高,有显著性差异(P<0.05)。NK细胞低值出现在1-9岁年龄段,峰值出现在60岁以上年龄段,与1-9岁段比较,其他各年龄段含量均升高有显著性差异(P<0.05);与60岁以上段相比,其他各段均下降,其中1-9岁段、10-19岁段、30-39岁段、40-49岁段有显著性差异(P<0.05)。白介素-2最低值在1-9岁,峰值出现在50-59岁。与1-9岁年龄段相比,10-19岁段、40-49岁段、50-59岁段、60岁以上段增高有显著性差异(P<0.05)。干扰素γ低值出现在10-19岁阶段,峰值出现在40-49岁年龄段。与10-19岁段比较,其他各年龄段含量均升高,其中30-39岁段、40-49岁段、50-59岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05);与40-49岁段相比,各年龄段段含量均降低,其中1-9岁段、10-19岁段、20-29岁段,有显著性差异(P<0.05)。转化生长因子峰值出现在1-9岁年龄段,最低值出现在40-49岁。与1-9岁段相比,各段均降低,其中10-19岁段、20-29岁段、30-39岁段、40-49岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05)。2.“生长壮老”各年龄段男性与女性的神经-内分泌-免疫网络变化趋势结果:男女不同性别间比较以生长激素、雌二醇、睾酮、CD4+、CD8+的变化有明显差异。生长激素含量的比较:在各个年龄段的值女性均明显高于男性,除了1-9岁年龄段,其余各年龄段均有显著性差异(P<0.05)。睾酮含量的比较:在各个年龄段的值男性均明显高于女性,除了1-9岁年龄段,其余各年龄段均有显著性差异(P<0.05)。CD4+含量的比较:男性和女性的变化趋势基本一致,但每个年龄段的值女性均高于男性,比较后,在1-9岁段、10-19岁段、20-29岁段、30-39岁段,有显著性差异(P<0.05)。CD8+含量的比较:男性和女性的变化趋势基本一致,但每个年龄段的值男性均高于女性,比较后,在10-19岁段、30-39岁段,有显著性差异(P<0.05)。3.“生长壮老”各年龄段冬季与夏季的NEI网络变化趋势比较结果:神经-内分泌-免疫网络18项指标冬季与夏季有所不同。去甲肾上腺素含量在冬季和夏季变化趋势不同,随着年龄增长,冬季呈下降趋势,夏季呈上升趋势;49岁以后走向趋势相反,冬季降低,夏季增高,有显著性差异(P<0.05)。多巴胺含量夏季每个年龄段都略高于冬季,其中1-9岁段、20-29岁段、50-59岁段、60岁以上段有显著性差异(P<0.05)。乙酰胆碱受体抗体含量夏季每个年龄段都略高于冬季,其中40-49岁段有显著性差异(P<0.05)。血管活性肠肽含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季有显著性差异(P<0.05)。生长激素含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季,其中60岁以上段有显著性差异(P<0.05)。促肾上腺皮质激素含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季,其中30-39岁段、60岁以上段有显著性差异(P<0.05)。皮质醇含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季,其中20-29岁段、30-39岁段、50-59岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05)。雌二醇含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季,其中30-39岁段有显著性差异(P<0.05)。超敏促甲状腺激素含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季各个年龄段,其中40-49岁段、50-39岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05)。β-内啡肽含量在各个年龄段的值冬季均低于夏季各个年龄段,其中10-19岁段、20-29岁段、30-39岁段、40-49岁段、50-59岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05)。CD3+含量在各个年龄段的值冬季均低于夏季各个年龄段,有显著性差异(P<0.05)。CD4+含量在各个年龄段的值冬季均低于夏季各个年龄段,有显著性差异(P<0.05)。CD4+/CD8+含量在各个年龄段的值冬季均低于夏季各个年龄段,其中30-39岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05)。B细胞含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季各个年龄段,其中1-9岁段有显著性差异(P<0.05)。NK细胞含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季各个年龄段,其中1-9岁段、10-19岁段、30-39岁段、40-49岁段、50-39岁段、60岁以上段,有显著性差异(P<0.05)。白介素-1含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季各个年龄段,其中1-9岁段、30-39岁段、40-49岁段、50-39岁段,有显著性差异(P<0.05)。干扰素γ含量在各个年龄段的值冬季均高于夏季各个年龄段,其中10-19岁段、30-39岁段、40-49岁段,有显著性差异(P<0.05)。转化生长因子在各个年龄段的值冬季均高于夏季各个年龄段,其中1-9岁段、10-19岁段,有显著性差异(P<0.05)。结论:1.“生长壮老取决于肾”的生命周期律强调了人体“生长壮老”的生命过程是随着肾中精气旺盛而成长,继而随着肾中精气的不足而衰老,反映了肾气直接主宰着人体的生长壮老,关系着人体的寿夭长短。“生长壮老与五脏相关”的生命周期律概括了人在“生长壮老”各阶段的生理变化以脏腑气血盛则生则长,脏腑气血衰则衰则老,但五脏衰老的顺序是最后及肾。由于肾为先天之本,脏腑阴阳之根,主藏精纳气,故《灵枢·天年》以“肾气焦”为五脏气血衰竭之终末,亦凸显出肾在五脏之中为关键所在。2.“生长壮老取决于肾”的理论基础是“生”以肾中精气为本、“长”以肾中精气为养、“壮”以肾中精气为盛、“老”以肾中精气为衰。“生长壮老取决于肾”的病理变化主要是由于肾中精气亏虚而见与“生长壮老”的相关疾病以影响胚胎、形体发育、生殖功能、早衰、痴呆、骨质疏松等一系列病证。3.“生长壮老取决于肾”的生物学机制与神经-内分泌-免疫网络系统密切相关,尤其是神经-内分泌系统相关指标与生长发育期肾中精气充盛、衰退老年期肾中精气虚衰变化颇为一致,主要体现在神经系统的多巴胺、血管活性肠肽;内分泌系统的生长激素、雌二醇、睾酮、β-内啡肽、白介素-2、B细胞具有明显由低到高、由盛而衰的变化规律。4.随着人体生长壮老的变化在神经-内分泌-免疫网络中各指标有着不同的变化规律,有呈现递增者如血管活性肠肽、促肾上素皮质激素、皮质醇、CD4+/CD8+、NK细胞、白介素-1,有呈现递减者如五羟色胺、β-内啡肽、CD3+、CD8+、B细胞,说明在神经-内分泌-免疫网络中各个系统之间呈现相互调节的整体观。5.“生长壮老”各年龄段男性与女性的神经-内分泌-免疫网络区别主要体现在性激素和生长激素。6.肾气旺盛于冬,主要体现在1-70岁各个年龄段健康人群的神经-内分泌-免疫网络中生长激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、雌二醇、超敏促甲状腺激素、B细胞、NK细胞、IL-1、IFN-γ、TGF-β的含量在冬季有所上升与之作出相应的旺盛。肾主蛰藏,主要体现在1-70岁各个年龄段健康人群的神经-内分泌-免疫网络中去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱受体、血管活性肠肽;内分泌系统中睾酮、β-内啡肽;免疫系统中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在冬季有所下降与之作出相应的伏藏。