1.背景睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction;MGD)是一种常见的慢性眼科疾病,其发病呈年轻化趋势,发病率也越来越高,症状轻重不一,可严重影响患者的生活质量。睑板腺功能障碍主要是睑板腺的功能出现异常,引起一系列的生理病理改变,括睑板腺的形态学改变和生理功能改变。多年来,眼科工作者一直致力于睑板腺功能障碍的研究,无论从基础研究层面还是临床治疗学方面,都有了很大的进步。如基础方面,从微观结构异常到微生物学以及生物化学、免疫学等方面均有涉及,重点在脂质成分、神经体液调节、激素分泌、各种炎症因子介导等方面,有不少学者作了深入研究。从近年文献可以看出,尽管从不同层面进行研究,但有以下几个方面的问题仍未能得到很好的解决。第一是病因和发病机制,还有很多不明确之处,并没有得到广泛认同。第二是睑板腺功能障碍与其它疾病的内在联系仍不十分清楚,如睑板腺功能障碍与糖尿病、高血压病、高脂血症、干燥综合征等疾病的关系,仍需进一步研究。第三是至今为止并没有有效治疗睑板腺功能障碍的特异性药物,意味着对睑板腺功能障碍的治疗还需寻求疗效更好的药物。睑板腺功能障碍的临床表现有眼红、眼痒、异物感、干涩感等,其症状表现与前列腺素E2作用于机体局部的临床表现相似,所以我们推测前列腺素E2与睑板腺功能障碍关系密切。经查阅文献发现,至今尚无关于睑板腺功能障碍与睑板腺分泌物和泪液中前列腺素E2含量相关性方面的研究报道。目前治疗睑板腺功能障碍缺乏特异性药物。普罗纳克滴眼液是非甾体类抗炎药,主要成分是溴芬酸钠水合物,可以抑制前列腺素的生物合成,具有减轻炎症病灶区纤维组织增殖、抑制新生血管形成、减轻炎症水肿,具有消炎、镇痛、退热作用,其作用机理是通过抑制前列腺素合成酶而起作用,对前列腺素引起的炎症有一定的抑制作用。目前本药用于眼科主要是治疗一些炎症性疾病,如葡萄膜炎、结膜炎及部分内眼手术后,如白内障手术后用于控制炎症反应。根据我们前期研究结果发现前列腺素E2在睑板腺功能障碍发生发展过程中起重要作用。我们推测,普罗纳克滴眼液通过抑制前列腺素合成酶而降低组织中的前列腺素E2含量,从而减轻睑板腺功能障碍症状最终可能获得较好的临床疗效。经查阅国内外文献并未发现关于普罗纳克滴眼液治疗睑板腺功能障碍的临床疗效报道。睑板腺功能障碍可分为分泌过多型和分泌过少型。本研究针对分泌过多型睑板腺功能障碍展开。2.目的本研究旨在通过检测不同程度睑板腺功能障碍患者睑板腺分泌物和泪液中前列腺素E2的含量,从而探讨前列腺素E2在睑板腺功能障碍中的作用,并寻找治疗睑板腺功能障碍更有针对性药物和恰当用药方式方法。3.方法3.1.研究对象第一部分收集2014年1月至2015年12月在眼科门诊诊断为睑板腺功能障碍且经知情同意配合实验的患者72例(120眼)纳入实验组,实验组根据裂隙灯下各检查项目评分标准进行综合评分后分为轻中度组36例(60眼)和重度组36例(60眼)。健康成年人30例(60眼)作为对照组。本部分检测各组中泪液和睑板腺分泌物中前列腺素E2含量(健康正常人不采集睑板腺分泌物)。第二部分收集2014年1月至2015年12月在眼科门诊诊断为睑板腺功能障碍且经知情同意配合实验的患者60例(120眼),根据裂隙灯下各检查项目评分标准进行综合评分后分为轻中度组和重度组,两组分别设实验组和对照组。轻中度组共30例(60眼),其中对照组15例(30眼),实验组15例(30眼)；重度组共30例(60眼),其中对照组16例(32眼),实验组14例(28眼)。本部分探讨普罗纳克滴眼液治疗睑板腺功能障碍的临床疗效。3.2.诊断目前睑板腺功能障碍尚无统一的诊断标准,有干眼的症状和体征,并具有睑板腺异常的证据,如睑板腺的腺体缺失、睑缘开口不一致,或者睑板腺分泌物状况改变,包括数量和质量出现异常,便可诊断为睑板腺功能障碍。3.3.评分和分组标准由裂隙灯下检查项目分别进行评分后相加所得总分作为分组依据。裂隙灯检查项目和评分标准：(1)按压睑板腺,评价下睑中央5条腺体的分泌物排出难易度,根据睑板腺脂质排出情况进行评分：所有腺体均有分泌物挤出为3分,3-4条腺体有分泌物挤出为2分,1-2条腺体有分泌物挤出为1分,所有腺体均无分泌物挤出为0分,总分3分。(2)观察睑板腺分泌物性状,正常睑脂清亮、透明为0分,睑脂污浊为1分,睑脂污浊伴碎屑或颗粒为2分,睑脂稠厚呈牙膏状为3分,总分3分。(3)角膜荧光素钠染色,采用0-3分制方法记录染色结果,将角膜分为4个象限,每个象限根据染色程度及面积分为0-0.75分。0分无染色,<5个点计为0.25分,≥5个点计为0.5分,≥5个点并有丝状或块状染色计为0.75分,总分3分。各检查项目评分合计总分为9分。0-3分为轻度,4-6分为中度,7-9分为重度。根据总分情况分为轻中度组、重度组(因前期实验结果显示轻度组、中度组泪液中PGE2含量差异无统计学意义,故合为一组进行设计)。3.4.排除标准(1)近3个月内眼部已经出现过急性感染症状；(2)眼部有过敏症状；(3)遭遇过其他原因比如化学伤、热烧伤等引起的眼表疾病；(4)6个月内施行内眼或外眼手术者,(5)1个月内接受过有前列腺素抑制作用的药物。(6)其它一些未能列明的会影响全身或眼组织前列腺素水平的情形。3.5.睑板腺分泌物和泪液标本采集收集知情同意配合实验的睑板腺功能障碍患者的睑板腺分泌物和泪液以及健康正常人的泪液。睑板腺分泌物收集方法：取坐位,双眼自然平视,裂隙灯显微镜辅助下,采用棉棒双面挤压法。对挤出分泌物使用泪道冲洗针头进行刮拭,标本密封于一80℃保存。泪液收集方法：取坐位放松,眼球自然上转,用毛细玻管自下穹隆部采集泪液20微升,一80℃保存,之后直接检测前列腺素E2含量。3.6.前列腺素E2测定利用酶联免疫吸附试验检测不同组别睑板腺功能障碍患者睑板腺分泌物和泪液中前列腺素E2含量。3.7.治疗方案轻中度组中的对照组在第一、二周采用妥布霉素眼膏、羟糖苷滴眼液；轻中度组中的实验组在对照组的基础上均加用普罗纳克滴眼液。重度组中对照组第一周采用典必殊眼膏、羟糖苷滴眼液,第二周采用妥布霉素眼膏、羟糖苷滴眼液；重度组中实验组在对照组的基础上均加用普罗纳克滴眼液。3.8.疗效评估指标体系研究过程中,我们制定了普罗纳克滴眼液治疗睑板腺功能障碍疗效评估指标：眼表疾病指数(OSDI)症状评分、角膜荧光素钠染色检查(FL)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(ST)。分别在治疗前、治疗1周后、治疗2周后对疗效评估指标进行评分。3.9.统计学分析采用SPSS21.0统计软件包对数据进行分析。先用方差分析分别比较睑板腺分泌物和泪液中前列腺素E2在三组间是否存在差异,若存在差异,再用LSD-t检验进行组间两两比较,用Pearson线性相关分析泪液与分泌物前列腺素E2含量的相关性,计数资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。4.结果4.1.第一部分结果(1)泪液中前列腺素E2含量在三组间差异有统计学意义(产100.26,P<0.001)；(2)重度组泪液前列腺素E2含量高于轻中度组(t=5.789,P<0.001)和正常组(t=7.468,P<0.001)；(3)轻中度组泪液前列腺素E2含量与正常组差异无统计学意义(t=0.923,P>0.05)；(4)睑板腺分泌物前列腺素E2含量在三组间差异有统计学意义,重度组高于轻中度组(F==151.76,P<0.001)；(5)重度组泪液与睑板腺分泌物中前列腺素E2含量呈正相关(r=0.71,P<0.001)；(6)轻中度组泪液与睑板腺分泌物前列腺素E2含量呈正相关(r=0.30,P<0.05)。4.2.第二部分结果(1)轻中度组治疗前实验组和对照组比较无统计学意义(P>0.05)； (2)轻中度组治疗1周后,实验组OSDI症状评分、泪膜破裂时间及泪液分泌试验明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)轻中度组治疗2周后,实验组OSDI症状评分、泪膜破裂时间及泪液分泌试验明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；(4)重度组治疗前实验组和对照组比较无统计学意义(P>0.05)； (5)重度组治疗1周后,实验组OSDI症状评分、泪膜破裂时间及泪液分泌试验明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；(6)重度度组治疗2周后,实验组OSDI症状评分、泪膜破裂时间及泪液分泌试验明显优于对照组,差异有统计学意义((P<0.05)。(7)轻中度组、重度组中实验组和对照组治疗1周后、2周后患者角膜荧光染色,差异无统计学意义(P>0.05)。5.结论(1)睑板腺功能障碍患者泪液中前列腺素E2含量比正常人高; (2)睑板腺分泌物中前列腺素E2含量与睑板腺功能障碍病情轻重程度有关； (3)前列腺素E2在睑板腺功能障碍发生发展过程中起重要作用； (4)睑板腺分泌物与泪液中前列腺素E2水平异常有利于睑板腺功能障碍的诊断;(5)睑板腺功能障碍中睑板腺分泌物与泪液中前列腺素E2的含量呈正相关;(6)前列腺素合成酶抑制剂普罗纳克滴眼液治疗睑板腺功能障碍有作用。