目的:本课题旨在阐明TP53诱导的糖酵解和凋亡调节剂（TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator,TIGAR）对红藻氨酸（kainic acid,KA）介导的兴奋性毒性的作用及其机制。方法:通过在小鼠单侧纹状体注射KA的方式构建兴奋性毒性动物模型。通过转栅、脱粘和圆缸测试,考察小鼠的神经行为学表现。尼式染色法评估纹状体病变面积和神经元存活情况。免疫荧光观察小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1）、星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达情况。荧光定量 PCR 检测 TIGAR、炎性因子白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素 6（interleukin-6,IL-6）和环氧化酶 2（cyclooxygenase-2,COX-2）的mRNA水平。免疫印迹法检测总蛋白中TIGAR、炎症相关蛋白核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白 3（nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3）、线粒体动力学相关蛋白包括动力蛋白相关蛋白 1（dynamin related protein 1,Drp1）和线粒体融合蛋白2（mitofusin-2,Mfn2）、线粒体自噬相关蛋白包括磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1（PTEN induced putative kinase 1,PINK1）和Parkin的表达情况。结果:本课题成功构建了小鼠兴奋性毒性的体内模型。行为学测试结果显示,过表达TIGAR（TIGAR-transgenic,tg-TIGAR）小鼠中,TIGAR的过表达可以减弱KA介导的神经行为学功能障碍。尼式染色结果显示,TIGAR的过表达显著改善了KA介导的纹状体神经元损伤。免疫荧光结果显示,TIGAR的过表达抑制了 KA介导的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。荧光定量PCR结果显示,过表达TIGAR可减弱KA介导的炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和COX-2 mRNA水平升高。免疫印迹结果表明,过表达TIGAR可减弱KA介导的Mfn2的蛋白水平降低,NLRP3、Drp 1、PINK1和Parkin的蛋白表达升高。结论:KA介导了 TIGAR表达水平的降低、神经炎症反应和线粒体功能障碍。过表达TIGAR可以通过减轻神经炎症和改善线粒体功能减弱KA诱导的神经元损伤,发挥神经保护作用,这为神经退行性疾病提供了潜在的治疗靶标。