【摘 要】
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背景和目的:肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,脑是肺癌最容易发生远处转移的部位。肺腺癌脑转移发生的频率仅次于小细胞肺癌,肺腺癌脑转移患者预后差,自然病程大约是3个月左右。脑转移瘤手术、脑立体定向放疗（SRS）、全脑放疗（WBRT）、脑调强放疗（IMRT）等是脑转移瘤患者重要的局部治疗手段。对于脑多发转移瘤患者,脑放疗为主,必要时行局部加量,可以有效提高脑转移的局部控制率,延长患者的生存时间。但是脑放
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背景和目的:肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,脑是肺癌最容易发生远处转移的部位。肺腺癌脑转移发生的频率仅次于小细胞肺癌,肺腺癌脑转移患者预后差,自然病程大约是3个月左右。脑转移瘤手术、脑立体定向放疗（SRS）、全脑放疗（WBRT）、脑调强放疗（IMRT）等是脑转移瘤患者重要的局部治疗手段。对于脑多发转移瘤患者,脑放疗为主,必要时行局部加量,可以有效提高脑转移的局部控制率,延长患者的生存时间。但是脑放疗引起的脑水肿、晚期神经认知功能损害会导致患者生存质量下降。脑转移瘤放疗后放射性脑损伤的1年累计发生率为8%一20%[1]。随着全身综合治疗方案的不断进步,对全身病灶和脑转移病灶的疗效不断增强,需要对不同的NSCLC脑转移患者进行评估,对不同的脑转移患者采取更为个体化、精准的脑转移瘤治疗方案,最终达到治疗疾病、延长生存时间、提高生活质量的目的。本研究旨在探讨肺腺癌EGFR突变阳性的脑转移患者使用EGFR-TKI治疗时脑放疗的策略。方法:收集2012年1月-2019年11月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的患者资料135例进行回顾性分析。所有患者在多学科综合治疗下,根据出现脑转移时的治疗策略分为2个组:单纯靶向治疗组;脑放疗联合靶向组。主要观察指标为颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）。次要的观察指标为生存期,1.2.3年生存率。并根据脑放疗时机对脑放疗组细分为:早放疗组;晚放疗组。计算了所有患者的Lung-mol GPA评分,以期所有的患者能够在相同的预后条件下进行比较。采用统计学软件SPSS21.0进行统计学分析,用COX比例风险回归模型对生存期（OS）、颅内无进展生存期（i PFS）的影响因素进行分析,单因素分析具有统计学意义的则纳入多因素分析。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,曲线之间的差异采用Logrank法检验。将患者以P<0.05定义为有统计学意义,组间差异采用分类变量的X~2检验。结果:1.135例患者的中位生存期16.62个月,中位颅内无进展生存期14.30个月。单因素分析显示:是否行脑放疗、Lung-mol GPA评分、颅内灶个数、是否行培美曲塞+顺铂方案化疗与OS相关。是否行脑放疗、Lung-mol GPA评分、ECOG评分与i PFS相关。多因素分析显示:是否行脑放疗、Lung-mol GPA评分、是否行培美曲塞+铂类方案化疗是OS独立的预后因素。是否行脑放疗、Lung-mol GPA评分、ECOG评分是i PFS独立的预后因素。2.脑放疗组和未行脑放疗组的中位OS分别为19.22个月和12.60个月,差异具有统计学意义（p=0.001）。3.放疗组的1年生存率为87.8%,2年生存率为75.6%,3年生存率为48.7%。未放疗组的1年生存率为79.2%,2年生存率为37.7%,3年生存率为33.9%。其中放疗组较之未放疗组,2年累计生存率的差异有统计学意义（p<0.001）。4.放疗组和未放疗组的iORR分别为52.4%,28.3%,差异具有统计学意义。放疗组和未放疗组的iDCR分别为80.5%,69.8%,差异具有统计学意义。5.对于Lung-mol GPA评分≧2.5分的患者进行生存分析,早放疗组和晚放疗组中位OS分别为16.93个月和25.89个月,差异具有统计学意义（p≦0.001）结论:1.是否行脑放疗（p=0.013）、Lung-mol GPA评分（p<0.001）、是否行培美曲塞+铂类方案化疗（p=0.016）是OS独立的预后因素。是否行脑放疗（p=0.010）、Lung-mol GPA评分（p<0.001）、ECOG评分（p=0.035）是i PFS独立的预后因素。2.对进行EGFR-TKI治疗的EGFR突变的肺腺癌脑转移患者进行脑放疗,能让患者的OS延长,患者的2年生存率也能得到提高。3.EGFR突变型肺腺癌脑转移患者在加用脑放疗时,能提高脑转移灶的ORR和DCR。4.Lung-mol GPA评分≧2.5分的患者进行早脑放疗能够获得OS的延长。
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